难治性肥胖性高血压：盐的作用

　　编者按

　　流行病学调查显示，有50%的肥胖患者同时伴有高血压，严重危害人体的健康。在本届论坛上，第三军医大学全军高血压代谢病中心、重庆大坪医院、重庆市高血压研究所的祝之明教授就该相关话题发表了精彩的演讲。

　　高血压难以控制的原因包括：治疗依从性差、调整生活方式失败、体重增加、重度饮酒、阻塞性睡眠呼吸暂停、不可逆转或难以逆转的器官损害等，其中肥胖和高盐摄入在顽固性高血压的发展过程中起重要作用，因此，减肥及减少盐摄入对控制顽固性肥胖型高血压十分关键。

　　众多指南均建议肥胖和2型糖尿病患者应减少盐的摄入。但盐是如何影响肥胖合并糖尿病盐调节的机制并不清楚，肥胖合并糖尿病患者中高盐摄入与血糖稳态之间有何内在关联，以及如何防止高盐对糖代谢的损害均是临床关注的问题。目前体内唯一同时参与糖和盐的代谢分子为钠葡萄糖协同转运体（SGL-T），在肾脏近端小管细胞分布的主要为SGLT-2，它能够以1：1重吸收尿钠与尿糖，临床上应用SGLT-2抑制剂促进尿糖与尿钠排泄，而降低糖尿病患者的体重、血糖和血压。

　　我们以肥胖糖尿病db/db小鼠为模型，研究发现长期高盐摄入增加脂肪组织钠离子浓度，并通过改变渗透压上调脂肪PPARδ的表达及促进脂肪分泌脂联素，而脂联素则可下调肾脏SGLT-2的表达，减少尿钠和尿糖的重吸收，以防止机体钠水潴留及维持血糖与血压的稳态。但对肥胖糖尿病的小鼠（db/db）而言，长期高盐虽能增加脂肪的PPARδ表达和脂联素的分泌，但高血压增加了SGLT-2表达和活性，并拮抗了脂联素的作用，使尿钠排泄减少，血压升高。因此，糖尿病容易发生钠水潴留和高血压。在糖尿病患者中则表现为血糖水平越高，尿钠排泄越少，且尿钠排泄与血浆脂联素水平关系密切。

　　本研究揭示PPARδ/脂联素/SGLT-2轴在维持正常的糖盐代谢中发挥重要作用，但肥胖糖尿病时该轴的功能异常，加重了糖代谢紊乱，促进了高血压的发生，要减轻肥胖糖尿病患者的钠水潴留及降低血压，控制好血糖将有助于尿钠排泄，本研究为难治性肥胖性高血压的防止提供了理论依据的新的干预靶点。