胰岛素是迄今使用最久远的具有明确疗效的糖尿病治疗药物,目前,胰岛素在糖尿病治疗中仍具有无可替代的作用和地位。当前临床上通常采用皮下注射胰岛素的方式给药。而对于很多需要胰岛素治疗的糖尿病患者来说,每天多次注射胰岛素给其工作和生活带来较大的痛苦和不便,且长期注射胰岛素会出现因针头或注射部位、注射技巧等因素导致的皮下脂肪营养不良。1型糖尿病患者采用的皮下埋置胰岛素泵的方式持续给药,虽然不需要每天多次注射,但长期胰岛素泵治疗亦会给患者的生活带来不便,且治疗费用较高。
改善给药方式、拓展给药途径,同时研制出使用方便、疗效确切、安全可靠的胰岛素新剂型,是目前国际、国内医药界共同关注的课题。目前,非注射胰岛素给药途径主要包括:经肺给药,经皮肤、黏膜给药,口服给药,以及无针注射给药等。
经肺给药
肺的表面积较大,且有丰富的毛细血管网,肺部蛋白酶活性低,首过效应小,相对提高了药物生物利用度,且给药方便,因此吸入式胰岛素是目前较有前景的非注射给药方式。主要的不良反应是过敏反应、咳嗽、咽喉部刺激症状,另外,长期吸入胰岛素对肺的安全性尚不明了。
经皮肤、黏膜给药
经皮肤、黏膜给药的生物利用度低,且吸收剂量的稳定性差。
经鼻腔给药制剂中的促吸收剂存在刺激性,会大大降低患者的依从性。
经眼部给药眼睛对异物刺激反应敏感,泪液会导致药物流失。另外眼内的中性蛋白酶和氨肽酶易使胰岛素降解。
经直肠给药吸收较困难,通常以水杨酸钠或烯胺衍生物作为促渗透吸收剂制备直肠栓剂。
经皮肤给药利用温控微孔装置,将微孔胰岛素贴片贴于患者的前臂内侧皮肤,胰岛素可以经皮肤释放。这种皮肤给药的方式可使血浆胰岛素水平稳定维持,药效时间长,但技术仍有待改进。
口服给药
在目前技术条件下口服给药的生物利用度仍较低,且口服制剂的质量标准及稳定性、辅助材料的安全性等问题尚未解决,因此口服胰岛素距离临床应用尚有一段距离。
无针注射给药
为减轻临床上多次注射胰岛素、反复针刺给患者带来的痛苦,1992年,世界上第一只无针注射器产品在美国问世。近年来,我国也开始研制和在临床上推广无针注射器。无针注射器主要采用透皮弥散给药技术,不借助针头,药液从小孔径高速喷出到达皮下组织,进而吸收入血。
由北京医院与北京协和医院共同进行的“有关无针注射器和传统胰岛素笔对胰岛素吸收与血糖控制的研究”结果显示,对于短效和速效制剂,无针注射在胰岛素入血速度及餐后1小时内的血糖控制方面明显优于传统有针注射。这说明无针注射有助于促进胰岛素的吸收,达到更好的降糖效果,且避免了患者对针头的恐惧,提高了治疗的依从性和满意度。
总之,在非注射途径中,经肺吸入给药最有前景,但须进一步观察其安全性。其他给药方式仍须进一步完善技术,才有可能应用于临床。
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