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胰岛素原/胰岛素比值在糖尿病基础和临床研究中的意义

2017-02-05 来源:诺和诺德医学资讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:近年来,胰岛素原/胰岛素比值被广泛用于糖尿病基础和临床研究,作为评估β细胞功能的一种有用指标。

  胰岛素原/胰岛素比值在糖尿病基础和临床研究中的意义

  胰岛素在生物合成过程中,首先翻译为单链结构的前胰岛素原,继之在粗面内质网中被信号肽酶所裂解、去除信号肽后转变为单链结构的胰岛素原,最后在高尔基体中胰岛素原经过剪切后转化为双链结构的胰岛素,并释放出C-肽。胰岛素原剪切过程主要依赖于两种激素原转化酶(PC),PC1/3和PC2。

  在临床研究中,有许多种方法可用于评价胰岛β细胞功能,其中包括高糖钳夹技术、静脉或口服葡萄糖刺激试验、标准餐刺激试验、联合刺激试验(胰升糖素+葡萄糖+精氨酸)、稳态模型评估法等。目前尚无任何一种方法能够满足临床评估的理想要求。

  近年来,胰岛素原/胰岛素比值被广泛用于糖尿病基础和临床研究,作为评估β细胞功能的一种有用指标。业已证实,胰岛素原/胰岛素比值升高不仅可预测自然人群的2型糖尿病发病风险,还可在糖耐量正常的肾移植患者中预测移植后糖尿病的发病风险。另一方面,TCF7L2等多种基因变异可伴有胰岛素原/总胰岛素比值升高。

  来自北京大学第三医院的洪天配教授介绍了自己的研究成果,围绕胰岛素原/胰岛素比值在糖尿病的流行病学、病因学、治疗学等领域的研究进展进行讨论。在制备与人类2型糖尿病非常相似的糖尿病新模型基础上,进一步证实:GLP-1药物治疗可降低这类患者的胰岛素原/胰岛素比值,但该效应究竟是直接作用还是继发于降糖作用,目前尚不清楚。此外,在Pax6杂合突变和db/db两种2型糖尿病模型及离体β细胞中的研究证实,GLP-1受体激动剂利拉鲁肽可直接上调β细胞PC1/3和PC2表达,改善胰岛素原剪切缺陷,从而纠正胰岛素原/胰岛素比值升高,这为GLP-1药物直接改善β细胞功能提供了新的证据,并且阐明了该效应的信号转导机制。

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