T1DM患者中比较德谷胰岛素与地特胰岛素有效性和安全性的3a期临床研究

　　BEGINBBT1研究是为了比较德谷胰岛素（IDeg）与地特胰岛素（IDet）在T1DM患者中的疗效和安全性，开展的一项为期26周、随机、对照、开放、国际多中心的治疗达标研究。主要终点是治疗26周后IDeg组改善糖化血红蛋白（HbA1c）的水平非劣于IDet组，次要终点还包括低血糖事件、空腹血糖（FPG）、胰岛素剂量、体重和不良事件等。

　　研究设计和方法

　　研究设计及主要的入组标准如图1所示。受试者以2：1的比例随机分配到IDeg或IDet组；两组均联合门冬胰岛素餐前注射进行治疗。患者入组前如果是一天一次注射基础胰岛素治疗，入组后，等剂量转换成一天一次IDeg或IDet起始治疗；如果入组前是一天多次注射基础胰岛素治疗，入组后，则按基础胰岛素的总剂量等量转换为一天一次IDeg或IDet起始治疗，研究者为了减少低血糖风险可以适当调整胰岛素的起始剂量。

　　主要研究结果

　　HbA1c：治疗26周后，IDeg组与IDet组的平均HbA1c分别下降0.73%和0.65%，两组治疗差异为-0.09%[95%CI：-0.23,0.05]，非劣效达成；26周时IDeg组与IDet组的平均HbA1c分别为7.3[0.06]%和7.3[0.07]%。

　　T1DM患者中德谷胰岛素和地特胰岛素治疗26周，HbA1c随时间变化

　　FPG：治疗26周后，IDeg组与IDet组的平均FPG分别下降2.60[0.28]mmol/L和0.62[0.37]mmol/L，两组治疗差异为–1.66mmol/L[95%CI:–2.37;–0.95]（p<0.0001），IDeg组FPG改善显著优于IDet组；26周时IDeg组与IDet组的平均FPG分别为7.29[0.20]mmol/L和8.93[0.33]mmol/L。

　　T1DM患者中德谷胰岛素和地特胰岛素治疗26周，FPG随时间变化

　　低血糖：治疗26周后，IDeg组确认低血糖与严重低血糖的发生率与IDet组相似（NS）；IDeg组夜间确认低血糖的发生风险较IDet组显著降低34%（p=0.0049）。

　　T1DM患者中德谷胰岛素和地特胰岛素治疗26周，夜间确认低血糖发生率

　　胰岛素剂量：治疗26周后，IDeg组和IDet组日均总胰岛素剂量分别为0.89U/kg和1.03U/kg，IDeg/IGlar总胰岛素剂量比0.87；IDeg组和IDet组日均基础胰岛素剂量分别为0.36U/kg和0.41U/kg，基础胰岛素剂量比也为0.87。

　　体重：治疗26周后，IDeg组和IDet组体重增加分别为1.5[0.2]kg和0.4[0.2]kg，治疗差异为1.08kg[95%CI:0.58;1.57]（p=0.0001)，IDet组体重增加显著更少。

　　不良反应：治疗26周后，两组不良事件发生率相当，常见的为鼻咽炎、头疼和低血糖，两组严重不良事件发生率低且相当。

　　研究结论

　　在T1DM患者中使用德谷胰岛素作为基础-餐时方案的基础胰岛素组分治疗，可有效改善血糖且耐受性良好；与地特胰岛素相比，德谷胰岛素可显著降低空腹血糖以及夜间低血糖风险。