在未使用过胰岛素的T2DM患者中，德谷胰岛素长期使用安全有效

　　基础胰岛素开发的需求在于通过药效学的改进，使更多糖尿病患者在低血糖风险降低的情况达到良好血糖控制。BEGINONCELONG试验是为了比较德谷胰岛素（IDeg）与甘精胰岛素（IGlar）在未使用过胰岛素的2型糖尿病（T2DM）患者中的疗效和安全性，开展的一项为期52周、随机、对照、开放、国际多中心的治疗达标研究，是IDeg最大规模的3期研究，核心期共入组1030名T2DM患者，为了进一步确定长期使用的安全性和疗效，该研究又增加了52周的延长期。

　　核心期的主要终点是确认治疗52周后，IDeg改善糖化血红蛋白（HbA1c）的水平非劣于IGlar（非劣的定义为HbA1c治疗差异的95%置信区间（95%CI）的上限≤0.4%）。延长期的主要终点是评估IDeg的长期使用安全性和耐受性，包括不良事件、低血糖事件、胰岛素剂量、体重等。

　　研究设计和方法

　　研究设计及主要的入组标准如下图所示。共入组1030名患者，受试者以3：1的比例随机分配到IDeg或IGlar组。随机化时，所有患者停用除二甲双胍和DPP-4i（后者根据当地说明书确定是否停用）外的口服降糖药，IDeg每日随晚餐注射一次，IGlar每日在固定时间注射一次。基础胰岛素起始剂量为10U，根据3天连续早餐前血糖平均水平调整剂量，以3.9-4.9mmol/L作为早餐前血糖平均水平目标。

　　主要研究结果

　　HbA1c：治疗52周后，IDeg组与IGlar组的治疗差异为0.09%[95%CI:–0.04;0.22]，非劣达成；治疗104周后，两组的治疗差异为0.12%[95%CI:–0.01;0.25]，无统计学意义。

　　FPG：治疗52周后，IDeg组FPG改善显著优于IGlar组，其治疗差异为-0.43mmol/L[95%CI:-0.74;-0.13]，p=0.005；并且这种优势持续到104周，治疗104周后，两组的治疗差异为-0.38mmol/L[95%CI:–0.70;–0.06]，p=0.019。

　　低血糖：治疗104周后，IDeg组总体确认低血糖的发生率与IGlar组相似（NS）；IDeg组夜间确认低血糖的发生风险较IGlar组显著降低43%（p=0.002）；IDeg组严重低血糖显著降低69%，p=0.023。

　　胰岛素剂量：治疗104周后，两组胰岛素剂量相似，均为0.63U/kg。

　　其他指标：治疗104周后，两组的9点血糖谱改善程度相似，体重变化无差异，不良事件发生率低且两组相似。

　　研究结论

　　在未使用过胰岛素的T2DM患者中长期使用德谷胰岛素治疗，可有效改善血糖且耐受性良好；与甘精胰岛素相比，德谷胰岛素可显著降低空腹血糖以及夜间和严重低血糖风险。