我国2型糖尿病患者以餐后血糖升高为主,但漏诊率高,控制率低下。餐后血糖是预测和影响大血管事件的独立危险因素,餐后血糖还是心血管疾病(CVD)的独立危险因素。
积极地进行餐后血糖管理至关重要,降低餐后血糖的药物有:
α-糖苷酶抑制剂(AGIs)
AGIs主要通过对α-葡萄糖苷酶的竞争性抑制,延缓肠道对碳水化合物的吸收,从而降低餐后血糖。作为我国应用最为广泛的AGIs,阿卡波糖已经过众多临床及循证医学证据证明其具有良好的有效性、安全性以及降糖外获益。阿卡波糖降低HbA1c达1.11%,与二甲双胍疗效相当,且降低餐后血糖疗效显著,还可改善餐后血糖波动,单独使用一般不增加低血糖发生风险。
此外,AGIs还具有降低体重、改善血脂谱、减轻炎症反应、延缓颈动脉IMT增加等获益。已有研究证实,阿卡波糖可有效降低糖耐量减低和2型糖尿病患者的心血管事件风险。
短效促胰岛素分泌剂
短效促胰岛素分泌剂包括短效磺脲类及格列奈类,可快速而短效的刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加胰岛素水平而降低血糖。短效磺脲类格列吡嗪和格列喹酮对于餐后高血糖具有一定的控制作用。目前已上市的格列奈类药物包括那格列奈和瑞格列奈。那格列奈可降低HbA1c达0.5%~0.9%。
另一项国人研究表明,那格列奈在降低餐后血糖的同时还可改善血脂谱。瑞格列奈也可有效降低HbA1c和餐后血糖。然而,关于那格列奈的大型2型糖尿病预防研究表明,那格列奈治疗5年未能减少糖耐量减低患者的主要心血管复合事件风险。
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂
DPP-4抑制剂通过抑制降解胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的DPP-4酶而起作用,从而刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌并抑制胰高糖素的释放。包括我国2型糖尿病患者在内的临床试验显示,DPP-4抑制剂可降低HbA1c0.7%~0.9%。单独使用DPP-4抑制剂不增加低血糖风险,其对体重的作用为中性或增加。
大型临床研究表明,沙格列汀、阿格列汀和西格列汀的心血管事件风险与安慰剂相似,但沙格列汀治疗后患者心力衰竭住院事件风险显著增加。
GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂通过增加体内GLP-1水平,刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌,同时还可延缓胃排空和增加饱腹感,从而降低血糖。艾塞那肽和利拉鲁肽是目前已经上市的GLP-1类似物。艾塞那肽降低HbA1c达0.8%,利拉鲁肽疗效与格列美脲相当。单独使用GLP-1受体激动剂不明显增加低血糖发生风险,还具有减轻体重及潜在的心血管获益。
速效人胰岛素/胰岛素类似物及双相(预混)人胰岛素/胰岛素类似物
速效人胰岛素通过增加餐后体内胰岛素水平而降低餐后血糖,其类似物能更好地模拟正常的生理性胰岛素分泌应答。小样本量研究显示,餐时胰岛素类似物在有效改善血糖控制的同时可逆转心脏灌注。双相(预混)胰岛素在2型糖尿病患者中除了能改善总体血糖控制以外也是降低餐后血糖的另一种选择。
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