GLP-1治疗对2型糖尿病患者肾脏风险因素的多重作用

　　背景和目的

　　目前，对2型糖尿病患者的糖尿病肾脏病变的管理包括控制血压、血脂和血糖、减少白蛋白尿和减轻体重。证据显示GLP-1治疗可以带来这些多重作用。本研究目的是阐明对多个肾脏危险因素个体化的GLP-1治疗反应。目标为确定是否对一个危险因素“高”反应者（降低最明显）也对其他肾脏危险因素有最高的反应（交叉－依赖性）。另外，我们对个别患者分析了其治疗/停止治疗/再次治疗效应（关开/关开效应）以解释潜在的随机效应。

　　材料与方法

　　这是一项开放标签研究，包括31例2型糖尿病患者使用GLP-1受体激动剂利拉鲁肽治疗7周，随后为3周洗脱期。23例患者（74%）在第一个研究结束后重新起始利拉鲁肽治疗，并经历了长达1年的随访期。观察的指标为GLP-1治疗7周后HbA1c、体重、收缩压、UAER和mGFR（51Cr-EDTA血浆清除）的变化值。每个观察指标都对比高反应者的变化值（Q4）与低反应者的变化值（Q1-Q3）。关开/关开效应是通过对重新使用利拉鲁肽治疗的患者随访1年后的变化值来评估的。

　　结果

　　治疗7周后，HbA1c平均降低6（95%CI：3到9）mmol/mol，体重降低2.5（1.8~3.2）kg，收缩压降低4（-1~9）mmHg，UAER降低30（12~44）％。mGFR降低11（7~14）ml/min/1.73m2，既往的研究显示这种干预结局是可逆的并认为是肾脏血流动力学效应。mGFR下降最多的患者与低反应者相比体重也显著下降（4.3kg比1.9kg；p＝0.002）。体重和收缩压下降最多的患者与低反应者相比，有更高的UAER下降的趋势（47%比23%（两者），p≥0.12）。在任何其他观察指标中没有观察到交叉－依赖性（p≥0.16）。这种对于每个观察指标的个体化的治疗反应（关开/关开效应）在7周GLP-1治疗和1年GLP-1治疗中并无差异（p≥0.12）。

　　结论

　　GLP-1治疗对肾脏危险因素有多重作用。另外，当患者重新接受GLP-1治疗时，机体的各项反应和既往治疗类似，说明我们主要的发现不是随机效应导致的。但是，对于患者个体来说，对单个危险因素的效应不能通过对其他危险因素的反应来预测。