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糖尿病微血管并发症的潜力药物

2017-01-30 来源:诺和诺德医学资讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:精氨酸酶抑制剂在糖尿病肾病方面的研究亦引发关注。2015年发表于AmericanJournalofPhysiology的一篇动物研究显示精氨酸酶抑制剂可有效延缓糖尿病肾病的进展。

  众所周知,NO具有多种正性心血管生理效应,如舒张血管、调节局部血流、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板黏附聚集、防止血栓形成等。而内皮功能障碍是糖尿病微血管并发症的重要特征。增加NO生物利用度有望改善内皮功能障碍,进而延缓糖尿病微血管并发症的发生发展。NO是以L-精氨酸为底物由NOS催化生成的,精氨酸酶可与NOS竞争共同底物生成鸟氨酸及尿素。因此,精氨酸酶抑制剂可减弱精氨酸酶与NOS竞争,促使NO生成增加。

  2016年7月在线发表在JournalofClinicalEndocrinology&Metabolism上的一篇研究显示了精氨酸酶抑制剂有效改善T2DM微血管并发症内皮功能的疗效。此研究纳入瑞典斯德哥尔摩Karolinska医院的24名受试者,其中研究组为12名T2DM合并微血管疾病患者,对照组为12名健康人。基线时T2DM患者的鸟氨酸水平明显升高,提示精氨酸酶活性增加,NO生成减少;且通过多普勒血流仪显示研究组患者的皮肤微血管血流减少,提示内皮细胞依赖的微血管舒张功能差。而使用精氨酸酶抑制剂后可显著改善研究组患者的内皮舒张功能,促使局部微血管血流增加,有效延缓T2DM微血管并发症的发生发展。

  同时,精氨酸酶抑制剂在糖尿病肾病方面的研究亦引发关注。2015年发表于AmericanJournalofPhysiology的一篇动物研究显示精氨酸酶抑制剂可有效延缓糖尿病肾病的进展。精氨酸酶抑制剂可增加糖尿病小鼠肾脏髓质血流,减少尿蛋白量,且肾脏病理活检显示精氨酸酶抑制剂可明显改善糖尿病肾病的进展。究其缘由,发现精氨酸酶抑制剂可明显改善肾脏NOS活性,促使NO生成增加。

  总之,精氨酸酶抑制剂可有效减弱精氨酸酶对NOS的竞争,使得NO浓度增加,进而改善糖尿病患者内皮功能。近些年来,精氨酸酶抑制剂在冠心病、心肌梗塞、心衰、高血压及肺动脉高压等其它心血管疾病中的研究亦取得了显著进展:研究证实其可产生减少超氧化物生成、减轻动脉粥样硬化、缩小心梗面积、减轻平均动脉压等多方面获益。未来,精氨酸酶抑制剂不仅有望成为糖尿病微血管并发症的潜力药物,而且可能用于更多与血管内皮功能相关疾病的治疗。

 

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