糖尿病病因：胰岛细胞功能缺陷，你有吗？

　　可是胰岛素分泌的过程如此复杂，在整个过程中，无论哪个环节出问题了，都会导致胰岛素分泌减少或者不及时，进而引发高血糖症状，而这些统称为β细胞功能缺陷。

　　而目前普遍认为胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷是2型糖尿病主要发病的机制。

　　那你有β细胞功能缺陷吗？

　　β细胞功能缺陷都包括哪些内容呢？

　　我们分开来说：

　　1.空腹胰岛素浓度下降

　　我们都知道，2型糖尿病患者存在空腹高血糖，而葡萄糖能够高效地刺激胰岛素的分泌。

　　高浓度的血糖促使胰岛细胞分泌更多的胰岛素，导致胰岛素的基础分泌水平增加。短期的高血糖人体可以通过β细胞的代偿性增加细胞数量来提高胰岛素的分泌，来对抗高血糖。

　　比如空腹血糖由4.4升高至7.8的时候，随着空腹血糖浓度的增加，我们血液中胰岛素的量也在增加，这些β细胞奋力工作来维持血糖的平稳。

　　可是当空腹血糖超过7.8(糖耐量减低)的时候，β细胞再也不能维持这么高强度的工作了。

　　下面就是葡萄糖和胰岛β细胞的对话：

　　既然不能维持这么高的胰岛素分泌量，所以从7.8开始，往后血液中胰岛素的浓度就逐渐稳定而后下降，比如在血糖值13.9~16.7的时候，2型糖尿病患者的血胰岛素浓度与正常人差不多，或者略微高一点。

　　到疾病后期，β细胞功能衰退，在高血糖的时候，胰岛素分泌不足，远远低于相应血糖正常者的血液胰岛素浓度。

　　总体看来，空腹血糖和空腹胰岛素的关系呈倒“U”型，就像这样子：

　　2.葡萄糖刺激的胰岛素分泌

　　在糖尿病的发展过程中，空腹胰岛素水平随着糖耐量减低、空腹血糖受损等疾病进程变化而变化，那葡萄糖刺激的胰岛素分泌怎么样呢？

　　科学家做了大量的实验发现，跟空腹胰岛素类似，口服葡萄糖负荷之后，比如OGTT实验，平均血液胰岛素浓度与血糖浓度也是倒“U”型。

　　在血糖正常的时候，葡萄糖负荷2小时之内平均胰岛素的浓度为50U/L。

　　进展至糖耐量减低时，葡萄糖负荷2小时之内平均胰岛素分泌约为正常人的2倍，这也是胰岛β细胞代偿性补救的结果。在这个阶段只要胰岛β细胞维持这个水平的胰岛素分泌量，血糖还是能够维持在正常范围内。

　　与空腹胰岛素类似，在进展至糖尿病时，胰岛素不能再维持这么大数量的分泌，所以血液胰岛素浓度开始下降，并且相对于高血糖来说，胰岛素量严重不足。

　　也就是说，在最终发展成2型糖尿病之前，空腹和餐后的胰岛素分泌均增加，然后随着胰岛素代偿性高分泌率不能维持，出现空腹高血糖和糖耐量减低。

　　这个阶段中，高胰岛素血症可以用来预测糖耐量减低和糖尿病的发生。

　　3.胰岛素分泌模式变化

　　除了胰岛素分泌量不足以外，分泌时间不对也会导致高血糖的出现。

　　①1相胰岛素分泌缺陷（急性胰岛素释放缺陷）

　　对正常人来说，静脉注射葡萄糖2~4分钟之后就会出现胰岛素的第1相分泌峰值，6~10分钟之后消失。若葡萄糖负荷持续存在，随后出现第2相的胰岛素分泌，直到多余葡萄糖被完全清除。

　　可是对糖尿病患者来说，当你的空腹血糖在5.6~6.3时，第1相胰岛素分泌就已经明显减弱；当你的空腹血糖＞6.3时，第1相分泌反应消失。

　　也就是说，由于第1相胰岛素分泌缺陷，导致胰岛素分泌时间滞后，导致血糖清除缓慢，出现高血糖。

　　②早期胰岛素分泌障碍

　　正常人在OGTT实验之后，血液胰岛素峰值在30~45分钟到达，这个叫做葡萄糖负荷后早期胰岛素分泌。

　　这个早期分泌非常重要，因为这一批胰岛素可以抑制肝糖原分解、抑制脂肪分解、限制游离脂肪酸进入肝脏等作用，减轻负荷后高血糖的程度，使血糖曲线变为下降。

　　而糖尿病人OGTT实验30分钟之后，血液胰岛素的浓度明显低于正常人，也就是早期胰岛素分泌严重不足，往往在2小时之后才到达峰值，结果就造成显著的高血糖，甚至在餐后3小时之内都处于高血糖状态。由于早期胰岛素缺乏，所以餐后血液游离脂肪酸得不到控制，一并出现餐后高甘油三酯症状。

　　③胰岛素脉冲分泌模式改变

　　上一篇中我们说过，空腹胰岛素的分泌时间为13分钟一次，而糖尿病人体内胰岛素分泌混乱，出现高频脉冲，大概5分钟一次。这也是糖尿病的病因之一。

　　4.胰岛素原

　　我们在C肽一文(点击查看)中说过胰岛素原，胰岛素原其实是胰岛素的前体分子，稍微加工一下就会变成胰岛素，它也能起到降血糖的作用，不过它的生物活性很低，大概只有胰岛素的15%。

　　正常人的情况下，我们血液中的胰岛素原比较少。

　　但是在高血糖的作用下，β细胞超负荷运转导致大量的胰岛素原还没来得及加工就分泌出来，导致血液胰岛素原与胰岛素的比例大幅度上升，但是由于它活性不高，所以并不能有效降低血糖。

　　5.β细胞对葡萄糖的敏感性下降

　　我们说过，在众多刺激因素中，葡萄糖刺激的胰岛素分泌才是主要因素。可是你有没有想过，一旦β细胞对葡萄糖不敏感会发生生么？

　　没错，就是胰岛素分泌不足。

　　这个刺激胰岛素分泌的主力出问题了，改善其他因素都是杯水车薪。

　　以上就是2型糖尿病患者β细胞功能缺陷导致的胰岛素分泌障碍。

　　胰岛素分泌的绝对不足是导致糖尿病的主要原因，那有哪些原因会导致β细胞功能缺陷呢？针对这些因素又如何来改善胰岛素的分泌状况呢？