猪胰岛细胞移植，点亮治愈1型糖尿病的希望之光

　　对于1型糖尿病（T1D）患者，移植猪胰岛细胞替代受损的β细胞似乎是一种可行的治疗手段。当地时间6月10日下午4点举行的一场新闻发布会，来自美国的两位学者结合自己的报告内容介绍了β细胞移植治疗T1D的研究进展。

　　猪胰岛细胞移植

　　对于血糖水平难以控制的T1D患者而言，应用来自人体器官捐献者的胰岛细胞进行胰岛细胞移植已被证实是一种有效的治疗手段，其能够改善患者的血糖控制、减少胰岛素注射剂量并提高患者察觉低血糖的能力。然而，由于患者数量远大于供者，过去10年间，这类移植手术仅进行了约1000例。

　　近年来，越来越多的研究证据显示，猪胰岛细胞可作为人类胰岛细胞的一种可行的替代品。来自美国匹兹堡大学医学院的DavidK.CCooper教授在其题为“猪胰岛异种移植”中回顾了应用基因工程猪胰岛细胞移植治疗的研究进展。

　　过去数年间，将猪胰岛细胞移植入非人类灵长类动物已取得显著进展，尤其是来自基因工程的猪的胰岛细胞。Cooper教授指出，罹患糖尿病的猴子接受猪胰岛细胞移植和免疫抑制药物治疗后，存活超过1年，不需要注射胰岛素且无严重并发症发生。

　　应用基因工程猪胰岛细胞进行移植是人类首次在移植治疗中可以对供体状况进行调节而非仅仅治疗受者，而且由于猪的数量庞大，易于繁殖，如果能够用于人类移植，将为大量糖尿病患者带来益处。

　　Cooper教授表示，他和他所在的研究团队正试图在罹患糖尿病的人类患者中进行猪胰岛细胞移植研究，如果能够成功，移植后的T1D患者将不需要注射胰岛素，有利于避免因胰岛素注射导致的致命的低血糖发作，并有助于预防肾衰竭等晚期糖尿病相关并发症发生。

　　Cooper教授在新闻发布会上还提到，我国湘雅三医院王维教授团队已在T1D患者中开展猪胰岛细胞移植。

　　基因编辑

　　自体移植，即提取人体未分化干细胞进行体外分化成不同类型细胞，再移植回体内，是治疗1型糖尿病以及各种退行性疾病的另一种试验性尝试。来自哈佛大学麻省总医院的ChadA.Cowan博士将在ADA期间分享题为“通用供体干细胞：应用基因编辑移除移植过程中的免疫屏障”的报告。

　　Cowan指出，由于患者的免疫系统会攻击移植的新细胞，自体移植过去并未作为一种可行的移植选择。然而，Cowan及其团队正在寻找制造“通用供体”多能干细胞（udPSC）的方法，并可被诱导为胰岛β细胞。用这种细胞进行移植治疗，患者不会产生免疫排斥反应。

　　Cowan博士总结说，如果试验成功，将对再生医学产生巨大影响。这种通用供体干细胞将能够诱导分化为大量不同细胞，未来其可能被用于1型糖尿病、多发性硬化、各种退行性疾病（例如帕金森病）以及肿瘤的治疗。

　　2016年4月15日，主持培育医用供体猪的中国科学家、中南大学湘雅三医院王维教授领军的科研团队对外宣布，其采用调教细胞“哨兵”技术，成功将“五星级猪”的胰岛移植到3例1型糖尿病患者身上。3例临床异种胰岛移植实验结果远远超过了同期国际异种胰岛移植研究领域的结果，水平居世界之冠。

　　猪是目前发现最适合为异种移植提供器官的物种，它的器官功能结构与人体几乎完全一致。“五星级猪”是指符合联合国世界卫生组织标准的无指定病原体（DPF）供体猪。2012年，中南大学湘雅三医院在亚洲首家医用级动物供体培育中心，成功培育出为细胞、组织、器官移植提供医用级动物供体的“五星级猪”。经过3年的努力，第一批符合世卫组织标准的“五星级猪”达到临床标准。

　　王维说，为了获得更好的移植效果，在培养“五星级猪”的同时，科研团队联合澳大利亚悉尼大学创造了国际上先进的诱导免疫耐受新技术，成功地减少了体内细胞对移植细胞的排斥。

　　“T细胞是‘哨兵’细胞，发现外来细胞便发出警报，动员体内的排斥系统对外来细胞进行攻击。”王维介绍，这项新技术的核心是“调教”T细胞，通过体外培训让其认识移植的猪胰岛细胞是“友”非“敌”，再回收到患者体内，能大大减少抗排斥药物的使用，改善移植效果。

　　2013年7月至2016年2月，中南大学湘雅三医院细胞移植与基因治疗研究中心采用诱导免疫耐受新技术，先后为3例1型糖尿病患者进行了移植“五星级猪”胰岛治疗。1例患者移植后胰岛素减量80.5%，血红蛋白已经完全恢复正常；其余2例移植患者胰岛素减量分别达到57%和56%，糖化血红蛋白也有下降。