新生儿糖尿病，你了解多少

　　定义及分型

　　新生儿糖尿病是指足月儿在出生后6个月内出现的糖尿病。新生儿糖尿病分为两种类型：暂时性新生儿糖尿病及永久性新生儿糖尿病，两者各占一半。前者在新生儿期后糖尿病会缓解或消失，但约半数在儿童期或青少年期会再出现，再发后将持续终身；后者出现后永久存在。

　　致病基因

　　迄今发现至少有10种分子遗传学病因机制可引起永久性新生儿糖尿病，包括：胰岛β细胞ATP敏感性钾通道ATP（KATP）通道Kir6.2（KCNJ11）亚单位基因突变；胰岛β细胞KATP通道磺脲受体1（SUR1）亚单位基因突变；葡萄糖激酶（GCK）基因突变；胰岛素（INS）基因突变；真核细胞翻译始动因子2-α激酶3（EIF2AK3）基因突变；胰腺转录因子1α（PTF1α）基因突变；GLI相似蛋白3（GLIS3）基因突变；胰岛素启动子因子-1（IPF-1，MODY4）基因突变；肝细胞核因子-1β（HNF-1β，MODY5）基因突变；叉头盒P3（FOXP3）基因突变。暂时性新生儿糖尿病较多与基因印迹/表观遗传学异常相关。

　　治疗

　　新生儿糖尿病患儿被诊断时血糖水平＞20mmol/L者并不少见，常伴酮症酸中毒、血C肽水平低或不能测得，胰高糖素注射亦常难以引起C肽分泌。诊断后多须立即应用胰岛素泵持续输注胰岛素治疗。血糖相对稳定后且胰岛素日需要量确认后可改用皮下注射胰岛素。由染色体6q24异常引起的暂时性新生儿糖尿病患儿用胰岛素治疗须持续至糖尿病缓解。

　　近年研究发现，由KATP通道Kir6.2及SUR1两个亚单位基因突变引起的新生儿糖尿病患儿，用磺脲类药物可促使自身胰岛β细胞分泌胰岛素，因而可停用外源性胰岛素，仅单用磺脲类药物就能充分控制血糖水平。常用的磺脲类药物为格列苯脲，由于其不但作用于胰岛β细胞的SUR1受体，亦作用于胰外骨骼肌及神经元的SUR2受体，考虑新生儿糖尿病患儿可有神经精神发育异常，故多用此药。之前几乎所有的文献报告均认为磺脲类对Kir6.2基因突变患儿有效，部分报告显示对SUR1突变者亦可见效。

　　应用磺脲类药物治疗糖尿病是临床新生儿糖尿病研究的重要突破。长期以来，人们一直认为遗传性胰岛β细胞功能严重缺陷引起的明显糖尿病只能终身以胰岛素替代治疗。新生儿糖尿病研究明确了磺脲类药物有可能明显改善遗传性胰岛β细胞功能缺陷，因此可以停用胰岛素，这是糖尿病治疗学理念上的一个新突破。

　　KATP通道异常新生儿糖尿病临床上可以用磺脲类药物替换胰岛素治疗，不仅可大大改善治疗依从性和患儿的生活质量，而且证明了胰岛β细胞对各种促胰岛素分泌机制的可分离性，即胰岛β细胞对一种促分泌机制无反应时，对另一种分泌机制仍然可能保持充分的分泌反应。