胰腺疾病、血色病与糖尿病

　　胰腺切除

　　胰腺切除导致的糖尿病是胰岛素缺乏性继发性糖尿病的原型。胰腺切除者糖尿病的临床表现在几个方面不同于1型糖尿病：①因为同时存在外分泌缺陷，胰腺切除的个体面临营养的挑战。他们较1型糖尿病患者瘦弱，尽管应用胰酶补充治疗，但仍表现为不同程度的吸收不良。因此他们对胰岛素的需要较体重匹配的1型糖尿病患者更低。②胰腺切除患者更容易发生低血糖，并且从低血糖恢复过来更为迟钝和延缓，这些差异的原因是多种的。糖转换和糖异生大量减少，糖异生前体的水平(丙氨酸、乳酸、丙酮酸)因为缺乏胰高血糖素而显著增加，经过胰高血糖素生理替代，这些变化是可逆的。而且可能出现反复的低血糖事件，应答低血糖的肾上腺素的释放可能显著延迟。因此，胰高血糖素和肾上腺素的联合缺乏可能是这些患者从低血糖恢复延长延缓的基础。③尽管脂解刺激1型糖尿病相当，但胰腺切除的患者酮血症和酮症酸中毒均不严重。④胰腺切除后胰岛素敏感性和外周葡萄糖利用的问题有争议。虽然一些调查者报道了细胞胰岛素结合的增加和肝脏、肝脏外胰岛素敏感性的增强，但是其他研究者观察到了外周胰岛素抵抗的状态，这种状态经过胰高血糖素的替代进一步受损。其中某些差异可能因患者特征的不同和酒精摄入的不同，以及对先前高血糖本身诱导胰岛素抵抗缺少一致的对照解释。

　　胰腺炎

　　在美国和其他西方国家糖尿病的病例中，继发于胰腺炎的糖尿病少于1％。然而，在世界上很多地区(尤其是热带国家)，这种比例却很高。

　　大约50％的急性胰腺炎患者在无进一步损害时可以观察到暂时的高血糖，但是在长期随访中无进一步损伤者，持续的糖尿病发生——可能因为进行性的慢性、无痛性胰腺炎——少于5％。另一方面，慢性复发性胰腺炎患者糖尿病的发病率随时间而增加，在20年后大约40％～50％的患者中出现，此外25％～30％的患者患有糖耐量损害(IGT)。在纤维钙化性胰腺炎的患者中，80％～90％的患者有显性糖尿病或IGT。继发于慢性胰腺炎的糖尿病患者可能显示出对低血糖的延迟恢复，与在胰腺切除中见到的情况类似。然而，这些患者中低血糖的发病率和严重性受很多因素的影响，例如酒精摄入、营养状态和吸收不良的情况。胰腺外分泌功能的轻度异常可能有时见于1型或2型的糖尿病患者中。

　　囊性纤维化

　　囊性纤维化(CF)是在白种人中最常见的常染色体隐性遗传病之一，导致慢性进展性肺脏疾病和胰腺功能不全。随着CF患者寿命的增加，因CF导致的糖尿病的发病率作为同一疾病也在增加。有报道CF成人患者中有50％发生IGT或糖尿病，因胰岛的纤维变性损坏和B细胞的显著下降发生了进行性的胰岛素缺乏。此外，在一组41例糖尿病的病例中，69％可检测到胰岛淀粉样沉积。糖耐量异常的程度也依赖于其他附加因素，例如营养不良、感染和肝功能异常等。

　　胰腺癌

　　胰腺恶性疾病导致B细胞损失，是糖尿病众所周知的病因。然而，糖尿病是否是胰腺恶性疾病的危险因素仍有争论。

　　超过50个显著的罕见遗传综合征和糖耐量异常有关，临床上常见的有特纳综合征、唐氏综合征、克氏综合征等。特纳综合征又称先天性卵巢发育不全综合征，病因可能是自发基因突变，也可能来自母亲的突变基因，表现为原发性闭经及矮身材，实验室检查染色体异常及尿液促性腺激素增高。唐氏综合征又称先天愚型综合征，病因可能是21号染色体三体是生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分解所致，男女之比为3：2。根据特殊面容、眼睑向上外倾斜、虹膜白斑、小耳、颈背平坦、肌张力低下、异常体征和智力落后等可以拟诊，确诊要依赖染色体检查。克氏综合征又称先天性睾丸发育不全综合症，可能为染色体畸变引起。男性睾丸小、硬，无精子，青春期缺乏阳刚之气，男子女性乳房发育，比例失调的肢体；青春期后的促性腺激素增高。

　　血色病

　　血色病(hemochromatosis)是最常见的常染色体隐性遗传病，该病的发病率是每1000人中有2～4例。这种疾病的发病率男性是女性的3～5倍。

　　75％～80％的血色病患者存在糖耐量异常，这些患者中50％～60％患有显性糖尿病。大约50％患者存在地中海贫血、有糖耐量异常，这主要是发生在慢性输血治疗后。在针对血色病患者的一个大型研究中，25％的患者的一级亲属患有糖尿病。

　　在铁负荷过量状态下糖耐量异常的发病机制仍有争论，但35％～45％的患者在铁去除后糖尿病的控制得到改善。