葡萄糖激酶基因突变减少糖尿病血管并发症

　　研究要点：

　　糖尿病患者微血管及大血管并发症发生率高，糖化血红蛋白（HbA1c）推荐作为血糖控制指标，但HbA1c达标而血糖水平高于正常值与糖尿病血管并发症之间的关系尚不清楚；

　　葡萄糖激酶基因突变减少高血糖所致糖尿病血管并发症。

　　1型和2型糖尿病患者微血管及大血管并发症发生率高，强化降糖治疗减少糖尿病并发症发生，糖化血红蛋白（HbA1c）作为血糖控制情况的指标，推荐目标值为小于7%。但HbA1c达标而血糖水平高于正常值与糖尿病血管并发症及其严重程度之间的关系尚不清楚。

　　针对这一问题，来自英国的Hattersley博士等人进行了一项研究，研究结果发表在2014年1月15日的JAMA杂志上。研究发现，葡萄糖激酶（GCK）基因突变减少高血糖所致糖尿病微血管及大血管并发症发生及严重程度。

　　该研究为横断面研究，于2008年8月至2010年12月在英国开展。共纳入99名GCK突变基因携带者（出生时血糖水平即高于正常值，HbA1c水平在7.0%左右，中位年龄48.6岁），91名与GCK基因突变者有亲属关系但不携带GCK突变基因的非糖尿病者（对照组）以及83名在45岁或之前诊断为早发2型糖尿病患者。主要研究终点事件为糖尿病肾病、视网膜病变、外周神经病变、外周血管病变和心血管疾病发生率及严重程度。

　　研究结果表明GCK突变组、对照组以及早发2型糖尿病组平均糖化血红蛋白分别是6.9%、5.8%和7.8%。GCK突变患者微血管并发症发生率较低，与对照组无明显不同，但比早发糖尿病患者低。与对照组14%发生率和早发糖尿病组63%发生率相比，GCK突变组糖尿病肾病发生率为30%。

　　与早发糖尿病组28%需要激光治疗糖尿病肾病相比，GCK组和对照组均不需要激光治疗。GCK突变患者及对照组均未出现蛋白尿，出现微量白蛋白尿的比例分别为1%和2%，而早发糖尿病患者出现蛋白尿比例为10%，出现微量白蛋白尿比例为21%。

　　糖尿病神经病变很少出现在GCK突变患者以及对照组，但在早发糖尿病患者发生率为29%。GCK患者大血管并发症发生率和对照组无明显差别，但明显低于早发糖尿病患者发生率。

　　研究得出，葡萄糖激酶基因突变减少高血糖所致糖尿病血管并发症的发生。

　　研究背景：

　　1型和2型糖尿病均和糖尿病大血管并发症相关，强化降糖治疗减少大血管并发症发生率。在1型糖尿病，降低血糖已被证实在减少大血管并发症方面有长远益处。在2型糖尿病，英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）随访发现降低血糖水平减少大血管终点事件的风险，另外，在非糖尿病范畴，控制血糖和冠心病之间存在关系。

　　携带杂合子型失活性葡萄糖激酶突变人群先天就有轻微高血糖。这部分人群HbA1c水平在5.6%和7.6%之间，空腹血糖在99mg/dl和156mg/ml之间。这部分人群很少需要药物治疗，血脂、血压水平和普通人相差无几。在GCK突变患者，高血糖是并发症的独立危险因素。