糖尿病患者微量白蛋白尿与脉络膜厚度的相关性研究

　　2 型糖尿病患者微量白蛋白尿与视网膜病变之间是否存在相关性，目前还有争议。微量白蛋白尿已被证明与增殖性糖尿病视网膜病变相关（DR），但它与非增殖期视网膜病变的相关性还不得而知。糖尿病肾病患者视网膜血流减少，因为脉络膜接收所有眼血流的 95％左右，为视网膜外层的血管供血，早期 DR 可能与脉络膜血管系统的异常有关。

　　谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）有增强深度成像模式，通过该模式能够在正常或是处于疾病状态眼测量出脉络膜厚度（CT），最近的研究表明，糖尿病患者的 CT 可能会发生变化。目前为止，还没有分析 CT 和糖尿病患者微量白蛋白尿之间关联性的研究。本研究作者 FARIAS 博士等分析了 2 型糖尿病患者在没有出现或只发生了轻度 DR 时，微量蛋白尿与 CT 的变化情况，其研究结果发表在最新一期的 Ophthalmology 上。

　　研究纳入了在 2013 年 3 月至 9 月之间，连续就诊于巴西的阿雷格里港一家医院的 2 型糖尿病患者，患者无或有轻度 DR，根据尿中微量蛋白的不同病人被分为 2 组（正常白蛋白尿与微量白蛋白尿）。所用病人均签署了知情同意，研究方案获得当地伦理委员会批准。患者接受全面的眼科检查，包括立体彩色眼底照相，和谱域光学相干断层扫描。研究者对患者的糖尿病确诊时间，糖化血红蛋白，高血压和吸烟习惯等数据也进行了评价。

　　使用 SD-OCT 深度成像模式进行扫描成像（海德堡工程有限公司，海德堡，德国）。测得的 CT 以双盲的方式进行观测，由有经验的观测者以 500 毫米的间隔在距离中央凹鼻侧和颞侧不超过 2500 毫米范围内进行测量，脉络膜厚德在频域 OCT 范围由色素上皮细胞的高反光带外缘至巩膜内缘。

　　正常白蛋白尿和微蛋白尿患者之间 CT 差异通过广义估计方程进行比较。并通过该方程校正同一患者双眼测量值的差异。广义估计方程模型也被用于分析的 CT 测量变量，高血压，吸烟习惯，糖尿病病程的等影响。 结果 64 眼中，检测两组之间平均 CT 差有 15 毫米（95％可信区间（CI））。所有数据使用统计软件（SPSS）18.0 版（SPSS 公司，芝加哥，IL）进行统计分析。

　　对 33 例糖尿病 62 只眼的前瞻性，横断面分析。两组患者基线特征除了糖尿病病程外无差异，糖尿病病程，微量白蛋白尿组略长（11.9±9.4 和 9.6±5.7 年，P ＝ 0.038）。显示平均 CT 在由 SD-OCT 每个点的测量平均 CT，脉络膜是在微蛋白尿组更薄（图 1）。黄斑区下方 CT，正常尿和微量白蛋白尿两组比较差异显著（284.03±12.56 与 228.87±14.44 微米，P ＝ 0.001，95％CI，21.88－88.44）平均 CT 测量值从中央凹鼻侧 500 微米至颞侧 2000 微米两组显著不同，在中央凹鼻侧 500 至 2000 微米测量值无差异。

　　各组中的每个患者的双眼之间没有差异（P ＝0.72）多元回归分析显示 CT 测量与年龄的增长，高血压，糖尿病病程，或吸烟习惯相关。

　　既往的使用 SD-OCT 研究已经证明，糖尿病患者 CT 会发生变化。然而，这个问题仍然存在争议在本研究中，微量白蛋白尿患者脉络膜更薄，在中央凹下或颞侧区域脉络膜厚度在两组病人中差异显著。

　　事实上，脉络膜越厚，CT 测量平均差异越大。因此，如果样本量足够大的话，黄斑鼻侧测的测量结果将会有统计学意义。

　　微量白蛋白尿的出现提示全身性血管功能障碍，血管的功能和结构出现异常，包括内皮功能障碍，顺应性降低和动脉粥样硬化。这可以解释这些患者观察到的 CT 减少，并且可以做为患者的糖尿病微血管脉络膜损伤的更早期证据，因为这时也可能还查不到视网膜的微血管瘤。

　　本研究的局限性是样本量相对较小，并未能控制潜在的混杂因素，如 CT 值的昼夜变化。此外，虽然 CT 测量由有经验的视网膜专科医师进行手工测量，而且患者身份信息和临床资料都被盲法处理，但我们没有建立分级制度以使 CT 测量的可重复性更好。

　　总之，我们的研究结果显示，出现微量白蛋白尿糖尿病患者发生了明显脉络膜变薄，尤其是在中心凹下区域和黄斑中心凹颞侧。这些数据表明，出现微量白蛋白尿的糖尿病患者降低 CT 可能是脉络膜微血管损伤的标志，比微动脉瘤，出血等视网膜血管变更明显，可以被用来作为早期 DR 的风险标记。当然，还需要更大样本的纵向研究来证实这些发现，来阐明 CT 在 2 型糖尿病患者 DR 的诊断和预后判断和全身微血管病变的作用。