对于基础胰岛素联合口服降糖药（OAD）血糖控制不佳的糖尿病患者，过去建议采用「基础胰岛素+餐时胰岛素」方案以控制餐后高血糖。然而，随着近年来对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂研究的深入，「基础胰岛素+GLP-1受体激动剂」方案或将成为此类患者更为便捷的治疗选择。
近日，来自美国阿宾登JohnstonMemorialDiabetesCareCenter的Rhinehart博士对GLP-1受体激动剂用于治疗糖尿病的3项最新研究进行了综述，总结了「基础胰岛素+GLP-1受体激动剂」方案的降糖效果和其他获益，并提供了在门诊量大的初级诊所使用这种方案的简易流程。文章于近期发表在ClinicalDiabetes杂志上。
GLP-1受体激动剂3项最新研究
1.Rosenstock等人的研究（DiabetesCare2014；37：2317-2325）比较了每周1次阿必鲁泰或每天3次餐时赖脯胰岛素与甘精胰岛素联合用于2型糖尿病的疗效和安全性。结果显示，治疗26周，阿必鲁泰组和赖脯胰岛素组患者A1C分别下降了0.82%和0.66%；阿必鲁泰组患者体重平均减轻0.73kg，低血糖发生率15.8%，无严重低血糖事件；赖脯胰岛素组患者体重平均增加0.81kg，低血糖发生率29.9%，出现2例严重低血糖事件；阿必鲁泰组恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应多于赖脯胰岛素组。
2.Eng等人的研究（Lancet2014；384：2228-2234）比较了「基础胰岛素+GLP-1受体激动剂」与其他降糖方案用于2型糖尿病的疗效和安全性。研究的主要终点是血糖控制、低血糖和体重改变。结果显示，在三个主要终点的比较中，「基础胰岛素+GLP-1受体激动剂」均优于其他降糖方案。表明「基础胰岛素+GLP-1受体激动剂」方案在强化血糖控制的同时不增加低血糖或体重增加等不良事件。不过，与餐时胰岛素相比，GLP-1受体激动剂组胃肠道不良反应较多。
3.Diamont等人的研究（DiabetesCare2014；37：2763-2773）比较了在甘精胰岛素+二甲双胍的基础上加用艾塞那肽或每天3次赖脯胰岛素用于2型糖尿病的疗效和安全性。结果显示，治疗30周，艾塞那肽组和赖脯胰岛素组患者A1C分别下降了1.13%和1.10%；艾塞那肽组患者体重平均减轻2.5kg，共出现2例严重低血糖事件，轻度低血糖发生率30%；赖脯胰岛素组患者体重平均增加2.1kg，共出现7例严重低血糖事件，轻度低血糖发生率41%；艾塞那肽组胃肠道不良反应较多。
由此可见，「基础胰岛素+GLP-1受体激动剂」方案在强化血糖控制的同时不增加低血糖事件的发生，且具有减轻体重的潜在获益。此外，与「基础胰岛素+餐时胰岛素」方案相比，该方案注射次数大幅减少，减轻了患者的治疗负担，同时简化了患者教育和剂量滴定的过程。
三项研究支持「基础胰岛素+GLP-1受体激动剂」方案的临床应用。对于基础胰岛素+OAD血糖控制不佳的患者，如果A1C水平在治疗目标之上1%-1.5%之内，GLP-1受体激动剂可发挥最大疗效；对于A1C水平超过治疗目标1.5%以上的患者，可能采取胰岛素强化治疗获益更多。
GLP-1受体激动剂门诊使用八步法
1.确定合适患者：基础胰岛素+OAD治疗后未达A1C目标；
2.把握最佳治疗机会：距A1C目标相差1%-1.5%；
3.确保患者无相关禁忌；
4.了解哪种GLP-1受体激动剂患者能报销；
5.告知患者可能出现的不良反应，如恶心、呕吐、变态反应等；
6.嘱患者定期自我监测并记录血糖；
7.注射技巧和注射剂量指导（由医生、护士、医疗助理或药剂师提供）；
8.安排1个月内随访以评估治疗效果和可能的不良反应。
适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗：吸入皮质激素和"按需"使用短效β2-受体激动剂不能很好地控制症状地患者，或应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂，症状已得到完全控制地患者。注意：信必可都保(80微克/4.5微克/吸)不适用于严重哮喘患者。
健客价： ￥1771.哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗，吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者，或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂，症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病（COPD）：针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗，这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩
健客价： ￥2421．哮喘 本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗，吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者，或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂，症状已得到良好控制的患者。 2．慢性阻塞性肺病(COPD) 针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50％)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗，这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管
健客价： ￥370爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用与治疗急性或慢性哮喘引起的可逆性气道阻塞。
健客价： ￥45舒利迭以联合用药形式，用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗，包括成人和儿童哮喘。这可包括： 接受有效维持剂量的长效β受体激动剂和吸入性皮质激素治疗的患者。 目前使用吸入性皮质激素治疗但仍有症状的患者。 接受支气管扩张剂规则治疗但仍然需要吸入性皮质激素的患者。 注：本品对50μg/100μg规格不适用于患有重度哮喘的成人和儿童患者。
健客价： ￥216爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。
健客价： ￥54用于缓解或预防各年龄组成人和3岁以上儿童的支气管哮喘的发作。本品用于哮喘急性发作后的维持治疗，能有效地防止再次发作。与β2受体激动剂或糖皮质激素合用其疗效比单用任何一种药物更佳，耐受性更好。
健客价： ￥151.哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗，吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者，或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂，症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病（COPD）：针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗，这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩
健客价： ￥4761.由胃排空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症。 2.功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐。用多巴胺受体激动剂（如左旋多巴、溴隐亭等）治疗帕金森氏症 所引起的恶心和呕吐，为本品的有效适应症。
健客价： ￥5.6布地奈德福莫特罗粉吸入剂： 1.哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗，吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者，或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂，症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病（COPD）：针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗，这些患者尽
健客价： ￥692信必可都保：1.哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗，吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者，或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂，症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病（COPD）：针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗，这些患者尽管长期规范的使用长效的
健客价： ￥698布地奈德福莫特罗粉吸入剂： 1.哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗，吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者，或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂，症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病（COPD）：针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗，这些患者尽
健客价： ￥687
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