窄谱中波紫外线联合干扰素治疗蕈样肉芽肿疗效及其与Treg/Th17细胞相关性研究

　　目的观察窄谱中波紫外线（NB-UVB）单独或联合干扰素治疗覃样肉芽肿（MF）的疗效，探讨外周血调节性T（Treg）细胞和辅助性T细胞17（Th17）细胞与疗效的相关性。

　　方法33例ⅠA期-ⅡA期MF患者按照治疗方法分为两组，分别应用NB-UVB单独照射（照射组）和NB-UVB照射联合重组人干扰素（INF）-α-2b肌内注射（联合组）治疗。于治疗前和治疗9个月后分别采集患者外周血，流式细胞仪检测Treg细胞和Th17细胞百分率。以10例健康人外周血为对照组（健康对照组）。

　　结果平均治疗时间9个月，照射组15例中，完全缓解6例，部分缓解3例，无效6例，联合组18例中，完全缓解12例，部分缓解5例，无效1例，联合治疗效果显著优于单独治疗（P=0.023）。治疗前两组患者外周血Treg和Th17细胞百分率均明显高于健康人（均P<0.05），两患者组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两患者组Treg和Th17细胞百分率均显著下降，但仍高于健康对照组（均P<0.05）。联合组Treg和Th17细胞降幅均大于照射组（均P<0.05）。7例治疗无效患者治疗后外周血Treg细胞较治疗前亦有降低（P<0.05），Th17细胞无显著下降（P>0.05）。

　　结论NB-UVB照射联合INF-α-2b肌内注射治疗MF临床疗效优于单独使用NB-UVB，疗效可能与外周血Treg和Th17细胞降幅有关。

　　讨论

　　NB-UVB可以逆转以及提高机体免疫功能，促成表皮细胞的再生以及恢复，其治疗MF机制可能与抑制表皮朗格汉斯细胞的抗原提呈功能、直接诱导表皮中T淋巴细胞凋亡并抑制真皮T淋巴细胞浸润有关。INF-α-2b可直接抑制肿瘤细胞增殖，也可通过调节宿主免疫机制抑制肿瘤的生长，它对体液免疫、细胞免疫均有调节作用，对巨噬细胞及自然杀伤（NK）细胞也有一定的免疫增强作用。干扰素是临床上治疗MF的一种经典有效的手段，通常低剂量不引起或者只引起轻微不良反应。本研究显示INF-α-2b联合NB-UVB治疗MF较NB-UVB单独治疗具有更好的疗效，虽有不良反应但可耐受，是一种安全有效的治疗方法。

　　Treg细胞和Th17细胞均参与自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的发生和发展。前期研究发现早期MF患者外周血中Treg细胞与Th17细胞的数量呈正相关，表明二者存在相互作用。本研究结果显示，早期MF患者外周血Treg及Th17细胞百分率高于健康对照，提示Treg及Th17细胞可能在MF发病中起作用，经联合治疗症状缓解后患者外周血Treg及Th17细胞百分率均明显降低,提示MF的病情活动度与外周血Treg及Th17细胞百分率有一定关联。另外，本文结果发现：联合治疗疗效显著优于单独治疗，且联合治疗外周血Treg和Th17细胞降幅显著高于单独治疗，可能与干扰素通过抑制Treg细胞功能提高机体的免疫功能状态有关。无效患者也有Treg细胞的下降，且部分缓解和完全缓解组之间，Th17降幅差异无统计学意义，提示MF生物学行为的复杂性，Treg细胞与Th17细胞并非是决定MF治疗反应的唯一因素。