二甲双胍在皮肤病治疗中的应用进展

2017-05-23 来源：中华皮肤科杂志标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：二甲双胍作为一种经济、安全、有效的药物，除在代谢、血管和生殖系统疾病中的治疗作用外，其对多种皮肤疾病，尤其是与具有高胰岛素血症和雄激素过多症相关的皮肤病治疗有效，但应用时也应注意其不良反应。

　　一、二甲双胍与内分泌相关皮肤病

　　二甲双胍主要通过改善高胰岛素血症及高雄激素血症而治疗内分泌相关皮肤病。高胰岛素血症可增强细胞色素p450c17α的活性，抑制肝细胞合成性激素结合蛋白，刺激卵巢合成雄激素，从而引起高雄激素血症。二甲双胍可能通过葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）改善胰岛素敏感性，降低循环中胰岛素水平，从而间接改善高雄激素血症。在女性多囊卵巢综合征患者的治疗中，以二甲双胍为主的口服降糖药可以提高胰岛素敏感性，改善卵巢功能。二甲双胍对伴有多囊卵巢综合征、糖尿病或糖耐量受损的痤疮患者，及反向性痤疮患者治疗有效。此外，局部应用二甲双胍还可治疗色素沉着性皮肤疾病，如黑棘皮病。

　　二、二甲双胍与皮肤肿瘤

　　二甲双胍可通过由丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（LKB1）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）及miRNA等直接抑制肿瘤生长，也可通过降低血糖、提高胰岛素敏感性间接抑制肿瘤的发生发展。二甲双胍可抑制黑素瘤细胞增殖，而对正常的人黑素细胞则无抗增殖效应。动物实验研究发现，二甲双胍可显著抑制nu/nu小鼠体内人类表皮A431肿瘤移植物的生长。但目前尚无应用二甲双胍治疗黑素瘤及皮肤鳞状细胞癌的临床研究报告。

　　三、二甲双胍与银屑病

　　早在20世纪70年代，就有报道称2例银屑病患者在经苯乙双胍治疗后银屑病皮损获得改善。2008年一项纳入了36702例初次诊断的银屑病患者的研究显示，长期应用二甲双胍可降低银屑病发病风险。但二甲双胍在银屑病中的治疗机制尚未完全阐明。二甲双胍可上调HaCaT细胞内AMPK和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（p-ERK1/2）的水平，并通过丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号转导通路显著抑制体外角质形成细胞增殖。

　　四、二甲双胍的皮肤不良反应

　　二甲双胍还可能诱发银屑病样药疹、白细胞碎裂性血管炎、光感性皮炎、扁平苔藓、大疱性扁平苔藓及玫瑰痤疮样皮疹。

　　五、结语

　　二甲双胍作为一种经济、安全、有效的药物，除在代谢、血管和生殖系统疾病中的治疗作用外，其对多种皮肤疾病，尤其是与具有高胰岛素血症和雄激素过多症相关的皮肤病治疗有效，但应用时也应注意其不良反应。