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载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽家族在病毒性疾病中的研究进展

2017-04-22 来源:国际皮肤性病学杂志  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:人类APOBEC家族共有11个成员,包括位于12号染色体的APOBEC1和诱导活化脱氨酶(AID),6号染色体的APOBEC2,22号染色体上的7个APOBEC3亚型及位于1号染色体上的APOBEC4。

   在众多干扰素刺激基因中,载脂蛋白BmRNA编辑酶催化多肽(APOBEC)的研究最为广泛。大量证据显示,APOBEC通过脱氨酶作用诱导胞嘧啶或脱氧胞嘧啶突变为尿嘧啶或脱氧尿嘧啶,从而抵抗病毒感染。

  一、人类APOBEC家族分型
 
  人类APOBEC家族共有11个成员,包括位于12号染色体的APOBEC1和诱导活化脱氨酶(AID),6号染色体的APOBEC2,22号染色体上的7个APOBEC3亚型及位于1号染色体上的APOBEC4。每个成员含有1个或2个锌指样催化结构域,该结构域由保守的氨基酸序列H-X-E-X(23-28)-P-C-X(2-4)-C构成(X代表任意氨基酸)。

  二、APOBEC在病毒性疾病中的作用
 
  在HIV中的作用:APOBEC家族成员在HIV感染中均发挥作用,尤以APOBEC3G报道最为广泛,其次是APOBEC3F和APOBEC3DE,APOBEC3B也具有较弱的抗HIV活性。APOBEC蛋白在HIV反转录成cDNA阶段,造成其cDNA上碱基突变,胞嘧啶突变为尿嘧啶,导致HIV功能丧失,感染概率下降。APOBEC3G蛋白在HIV阴性患者体内表达水平高于HIV阳性患者,同样提示APOBEC家族分子具有潜在的抗病毒活性。
 
  在HTLV中的作用:HTLV属于逆转录病毒中的反转录病毒属。绝大多数感染HTLV者无任何临床症状,只有大约5%的感染者可能发展为成人T细胞白血病,另有1%~2%的患者发展为HTLV相关的脊髓/热带痉挛性下肢轻瘫。
 
  在HPV中的作用:在病毒与人类肿瘤关系的研究中,HPV的作用最为明确。研究阐明,APOBEC家族在HPV感染中发挥作用。
 
  在乙型肝炎病毒中的作用:证据表明,乙型肝炎病毒基因容易受到APOBEC3蛋白家族的作用,这种编辑作用主要发生在负链DNA上,引起对应的正链G-A的突变。APOBEC3家族还可通过抑制病毒前基因RNA的包装,阻碍反转录等非编辑途径抑制病毒复制,清除感染。
 
  在丙型肝炎病毒中的作用:与其他病毒不同,在正常肝脏组织和肝细胞系中,APOBEC3G蛋白表达水平较低,而在感染丙型肝炎病毒的组织和淋巴细胞中表达显著提高。目前,APOBEC在治疗丙型肝炎病毒过程中取得了一定效果,通过增加感染细胞中APOBEC3G表达水平可以显著抑制丙型肝炎病毒复制,为临床治疗工作开辟了新的道路。
 
  在人疱疹病毒中的作用:有学者在人单纯疱疹病毒感染患者的口腔皮损中检测到病毒基因的高突变,且发现体外过度表达APOBEC3C可使病毒滴度下降4倍,病毒传染性下降10倍以上。
 
  三、APOBEC在肿瘤中的作用
 
  APOBEC蛋白家族在病毒性疾病中发挥了不可替代的作用,然而其致突变性在肿瘤发生中的负面影响同样不可小视。突变后除可诱导机体正常修复外,尚可引起DNA甲基化、重组以及修复的不彻底,这些均是肿瘤发生的重要诱因。
 
  综上所述,尽管APOBEC蛋白家族与人类病毒性疾病的关系和作用机制较为明确,但是否在免疫系统中具有其他作用机制、与机体的细胞因子是如何相互作用的以及在人类肿瘤性疾病中发挥的功能等问题仍是今后研究的重点。
 
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