中成药所致药疹逐年增多,这可能与新药的研制、剂型的改革、中成药品种增多、应用广泛有关。
临床特点以荨麻疹型最多见,而西药药疹发生率最高的为多形红斑型。中成药所致药疹一般较轻,少见重症多形红斑、剥脱性皮炎等其他重症药疹。但同样可以影响心脏、肝肾功能、关节、血液等。病程大多较短,出现后若及时诊治基本都可治愈,预后良好。
性别、年龄对药疹发生的影响
以女性多见,但各年龄段发病例数差异不大,发现药疹病例以男性和青壮年人为主。产生这种差异的原因可能与病例选择、用药种类、用药途径、种族等不同有关。
原患疾病、药物过敏史对药疹影响
药疹的发生在各个临床科室之间的差异很大,其中以内科病例最多见。病毒感染性疾病占38.27%,这可能与活动性病毒感染可改变机体的免疫调节功能,提高免疫系统的敏感性,而引起药物变态反应增加有关。其原因可能为病毒感染患者其免疫系统受到大量刺激而兴奋性增高或γ-干扰素(γ-interferon,γ-IFN)高水平表达使免疫调节失控,导致在专职的或非专职的抗原提呈细胞(如角质细胞)中的主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)Ⅱ类分子表达上调,促进药物半抗原的递呈,从而引起药物变态反应增加。此外病毒感染患者药物代谢发生改变,氧化作用加强也是导致药疹增多的重要因素。
药物剂型对药疹的影响
注射剂药疹发生最多,其原因为:
(1)中药注射剂往往是有多味中药提取物制成的复方制剂,成分复杂,其中的半抗原可与体内血浆蛋白结合成全抗原。尤其是静脉用中药注射剂,药液中某些杂质作为半抗原,更易与血浆蛋白结合形成为高致敏原,诱发药疹。其中的动植物蛋白、鞣质等也极易引起过敏反应。
(2)中药注射剂提取工艺较为繁杂,制备过程中混杂的微量不纯成分、存放过程中发生变化、使用过程中与常用输液配伍致不溶性微粒增加等因素均有可能导致过敏反应。
(3)制剂中的添加剂、增溶剂、稳定剂等所形成的杂质均能引起过敏发生。
合并用药对药疹的影响
单一用药占34.57%;合并用药占65.43%,合并用药明显高于单一用药,表明合并用药可增加不良反应发生。原因为:中成药本身成分复杂,各成分间相互作用不明确,并且许多有效成分本身就是大分子,具较强的抗原性,进入体内易引起过敏反应。若再进行联合用药,药物间相互作用更为复杂,其中某些成分容易受中、西药酸碱度变化的影响出现溶解度下降或产生聚合物出现沉淀,使致敏物质增多,诱发过敏反应,引起药疹发生。
中成药引起的变态反应占中成药致药源性疾病的44.35%。但由于中成药由中药材精制而成,中药材中的许多成分尚不清楚,加之其受剂型不同、炮制过程、药物污染等多方面因素的影响,所以发生药疹后,即便是进行相关检查如斑贴试验等,也难以确定引起过敏的具体成分。
(实习编辑:黄俊达)
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