晚期上皮性卵巢癌如何处理 指南怎么说

卵巢癌是常见妇科恶性肿瘤之一，发病率居妇科肿瘤第三位，病死率居妇科肿瘤首位。我国每年约有5.2万名女性被确诊为卵巢癌，死亡2.3万人。晚期卵巢癌（III/IV期）患者的5年生存率仅为30%～40%，多数患者死于肿瘤复发耐药。

卵巢癌一旦复发，可选药物少，治疗非常棘手。卵巢癌的标准治疗方案一直是肿瘤细胞减灭术+化疗，大部分患者术后需要辅以紫杉类联合铂类方案的化疗，80%晚期患者在一线治疗中有效。

晚期上皮性卵巢癌的一线化疗主要是以铂类为基础的联合化疗。

（1）PC方案：紫杉醇175mg/m2（3h）+卡铂（AUC5-6，1h）d1Q3w共6周期；

（2）PC剂量密集型方案：紫杉醇80mg/m2（d1、8、15；1h）+卡铂（AUC5-6，1h，d1）Q3w共6周期；

（3）PC方案：紫杉醇60mg/m2（1h）+卡铂（AUC2，30min）d1Qw共18周期（注：适用于高龄、体弱难以耐受3周化疗方案的患者）；

（4）TC方案：多西他赛60-75mg/m2（1h）+卡铂（AUC5-6，1h）d1Q3w共6周期；

（5）AC方案：多柔比星脂质体30mg/m2+卡铂（AUC5-6，1h）d1Q4w共6周期；

（6）PC+Bev方案：紫杉醇175mg/m2（3h）+卡铂（AUC5-6，1h）+贝伐单抗7.5mg/Kg（30-90min）d1Q3w共6周期；随后贝伐珠单抗单药继续维持治疗12周期；

（7）PC+Bev方案：紫杉醇175mg/m2（3h）+卡铂（AUC6，1h）d1Q3w共6周期；从第2周期第1天给予贝伐珠单抗7.5mg/Kg（30-90min），Q3w，共22周期。

晚期上皮性卵巢癌的一线维持治疗策略

（1）延长化疗周期数目：通过随机研究结果综合考虑增加化疗周期作为维持治疗的毒副作用大且生存获益尚不明确，不推荐化疗作为维持治疗。

（2）贝伐单抗：GOG218和ICON-7两项Ⅲ期研究探讨了在一线治疗中贝伐珠单抗维持治疗的疗效和安全性。结果显示：紫杉醇和卡铂化疗联合贝伐珠单抗+贝伐珠单抗维持治疗比单纯化疗的PFS延长（GOG-218:14.1VS10.3个月，P＜0.001；ICON：19.9VS17.5个月，P＜0.001）。

ICON研究的OS亚组分析显示，对于高危患者（Ⅲ-Ⅳ期残存肿瘤＞1cm），OS获益（mOS为39.3VS34.5个月，P=0.004），对于无高危因素的患者，mOS无获益。基于以上两项研究结果，贝伐珠单抗在欧美国家获批用于一线治疗上皮性卵巢癌。

《2018NCCN卵巢癌V2》对于一线化疗不含贝伐珠单抗的患者，无论其疗效如何均未推荐继续应用贝伐珠单抗;对于一线化疗方案含贝伐珠单抗的患者，如化疗后完全缓解（CR）或部分缓解（PR），可继续应用贝伐单抗维持治疗。《2019NCCN卵巢癌V1》指出如一线化疗含贝伐珠单抗，化疗后疾病稳定（SD）的患者可继续使用贝伐珠单抗维持治疗。

（3）聚二腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂：近年来，PARP抑制剂的出现使卵巢癌的维持治疗出现极大的进展。在包括我国在内的多个国家中，PARP抑制剂都获批用于铂敏感复发卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗。目前在欧美国家上市的PARP抑制剂主要有奥拉帕利（中国已上市）、尼拉帕利和rucaparib。

SOLO-1研究是一项奥拉帕利用于一线维持治疗晚期BRCA突变卵巢上皮癌的Ⅲ期临床研究。该研究纳入391例新诊断的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌(或以上组织学类型相结合)，分期为Ⅲ-Ⅳ期携带BRCA1/2突变，初始含铂化疗后疗效评估为CR/PR的患者。化疗后按2:1随机入组，分别接受奥拉帕利片剂(300mgBid)或安慰剂维持治疗。结果显示：经过41个月的随访，奥拉帕利组死亡风险降低70%，两组3年的PFS率为（60%VS27%，P＜0.001）。

2019年ASCO会议上，公布了SOLO-1中国队列的研究结果：64例中国患者经中位30个月的随访，对照组的mPFS为9.3个月，奥拉帕利组研究者评估的PFS仍未成熟，但差异显著(HR=0.46，P=0.0032)，独立盲法评审中心（BICR）评估的结果与研究者评估结果一致(HR=0.39，P=0.0168)，安全性数据与全球数据一致。

2019年NCCN指南推荐：Ⅱ-Ⅳ期患者完成一线化疗且获得CR或PR后、有BRCA突变者(胚系突变为1级推荐，体系突变为2A级推荐)可采用奥拉帕利维持治疗；欧洲对于奥拉帕利一线维持治疗的适应证为FICOⅢ-Ⅳ期存在BRCA1/2突变的卵巢癌，且化疗(无论是否联合贝伐珠单抗)达到完全或部分缓解，可使用奥拉帕利维持治疗。

小结

卵巢上皮癌的初始化疗标准为含铂联合化疗，具体方案的选择需综合考虑患者的个体化特征;卵巢上皮癌一旦确诊，应行BRCA1/2突变检测，以利于治疗选择和判断预后，并可评估家族遗传风险。

对有BRCA1/2突变的晚期卵巢上皮癌患者，一线含铂化疗完全或部分缓解后应给予PARP抑制剂(如奥拉帕利)进行维持治疗，以延长无进展生存期，改善预后。