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卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌效果良好且安全性可控

近日，由解放军第八一医院秦叔逵教授牵头完成的一项多中心II期临床试验结果显示，对于经治晚期肝癌患者，卡瑞利珠单抗具有良好的抗肿瘤活性，毒副作用可控，可能为这些患者提供一种新的治疗选择。研究结果发表于国际顶级期刊《The Lancet Oncology》。

阻断PD-1及其配体之间的相互作用是目前晚期肝癌的治疗策略之一。该研究是一项多中心的平行开放、随机II期临床试验，目的是评估PD-1抗体卡瑞利珠单抗在经治晚期肝癌患者中的抗肿瘤活性和安全性。

该研究在中国的13个肝癌中心开展，入组条件为：18岁以上，经组织学或细胞学诊断为晚期肝细胞癌，进展或不能耐受之前的系统治疗，PS评分为0-1分。按照1:1的比例随机分配患者接受卡瑞利珠单抗3mg/kgq2w或q3w治疗。主要终点为客观缓解[部分缓解（PR）+完全缓解（CR）]和6个月时的总生存率，所有随机分配的患者都接受了至少一次剂量的治疗。对所有接受治疗的患者进行安全性分析。

自2016年11月15日至2017年11月16日，研究共筛选303例患者，最终217例接受卡瑞利珠单抗治疗（109例q2w，108例q3w）。

217名患者中，有171例（79%）患者的ECOG评分为1分，111例（51%）患者甲胎蛋白（AFP）浓度≥400ng/mL，177例（82%）患者存在肝外转移，181例（83%）合并乙型肝炎病毒（HBV）感染，49例（23%）患者接受过两线及以上的系统治疗。两组之间的基线特征基本平衡。

截至2018年11月16日数据截止时，中位随访时间为12.5个月（IQR5.7-15.5），217例患者中仍有37人（17%）接受治疗。卡瑞利珠单抗的中位治疗时间为4.6个月（IQR2.1-9.7）。

结果显示，在所有217例患者中，32例（14.7%，95%CI：10.3-20.2）达到客观缓解；6个月OS率为74.4%（95%CI：68.0-79.7）。

217例患者中有47例（22%）发生3级或4级治疗相关不良事件。最常见的是天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）升高（10例，5%）和中性粒细胞计数减少（7例，3%）。出现两例死亡可能与治疗有关，其中一例由于肝功能障碍，另一例由于多器官功能衰竭。

小结

卡瑞利珠单抗具有抗肿瘤活性和可控的安全性，可能成为晚期肝细胞癌患者的潜在二线治疗手段。为进一步改善治疗效果，除了PD-1抑制剂的单一治疗外，还需要其他治疗策略，如联合靶向治疗或化疗。

术前放化疗不能改善可切除或交界可切除胰腺癌总生存

一项来自荷兰阿姆斯特丹癌症中心放射肿瘤科牵头的III期临床试验，对比了术前放化疗和直接手术治疗可切除或交界可切除胰腺癌，发现术前放化疗并未带来明显的OS获益。结果发表在《Journal of Clinical Oncology》。

术前放化疗可能会提高可切除或交界可切除胰腺癌的根治性切除率，但其整体获益尚未得到证实。

来自荷兰的研究者设计了一项III期临床试验，在16个医疗中心，将可切除或交界可切除的胰腺癌患者按照1:1随机分配至以下两组：

术前放化疗组：共3周期吉西他滨，同时联合15*2.4Gy的放射治疗，随后行手术和4周期辅助吉西他滨化疗；

直接手术组：术后行6周期辅助吉西他滨化疗。

主要终点是意向治疗人群的OS。

结果显示，2013年4月至2017年7月，246例患者接受随机分组，其中119例进入术前放化疗组，127例进入直接手术组（意向治疗人群）。

术前放化疗组中位OS为16.0个月（95%CI：13.0-20.9），直接手术组中位OS为14.3个月（95%CI：12.7-17.9）（HR：0.78，95%CI：0.58-1.05，P=0.096）。

术前放化疗组共72人（61%）完成手术切除，直接手术组92人（72%）完成手术切除，两组差异并不显著（P=0.058）。但术前接受放化疗的患者的R0切除率更高[72%（51/72）vs40%（37/92），P<0.001]。

术前放化疗组的无病生存期（HR：0.73，95%CI：0.55-0.96，P=0.032）和局部无复发间隔（HR：0.56，95%CI：0.38-0.83，P=0.0034）明显优于直接手术组，并显著降低患者的病理淋巴结阳性数目（33%vs78%，P<0.001）、周围神经浸润（39%vs73%，P<0.001）和静脉浸润（19%vs36%，P=0.024）的发生率。

意向治疗人群生存分析

对完成手术切除+辅助化疗的预先设定的亚组分析显示，术前放化疗可提高患者生存期（35.2个月vs19.8个月，P=0.029）。两组发生严重不良事件的患者比例差异不大。

小结

对于可切除或交界可切除胰腺癌，术前放化疗的OS获益不明显。虽然次要研究终点和亚组分析的结果表明新辅助方法在某些情况下具有一定的生存优势，但还需要更多的证据来证明。