dMMR实体瘤PD-1抗体免疫治疗又添新证

2020-02-29 来源：癌先生标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：Keynote-158则纳入了27种癌症、233名患者，癌种覆盖更为广泛：子宫内膜癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌、小肠癌、卵巢癌、脑瘤、肉瘤、神经内分泌肿瘤、宫颈癌、前列腺癌、肾上腺皮质癌、乳腺癌、甲状腺癌、尿路上皮癌、间皮瘤、小细胞肺癌、肾癌、唾液腺癌等等。

PD-1抗体帕姆单抗在2017年获批用于不分瘤种的MSI-H/dMMR患者，客观缓解率（ORR）达39.6%。肿瘤学领域顶尖学术杂志JCO连续发布了K药治疗MSI-H或dMMR实体瘤的两项大规模临床试验Keynote-164与Keynote-158数据，为MSI-H/dMMR各类瘤种免疫治疗又增新进展。

Keynote-164：MSI-H(dMMR)结直肠癌K药治疗持久获益

约5%的IV期CRC为微卫星高度不稳定性(MSI-H)。一般认为，微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）转移性CRC对传统常规化疗的应答较差，且与微卫星稳定（MSS）患者相比，其预后更差。

Keynote-164：全球共入组了124名晚期其他治疗失败的微卫星不稳定（MSI-H）或DNA碱基错配修复缺陷（dMMR）的肠癌患者，接受K药治疗。

根据治疗情况将其分成AB两组，A组患者是经两线及以上标准治疗包括氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康±VEGF抑制剂；B组是至少接受过1种标准治疗失败的患者。

试验结果显示：K药治疗后，A和B组的ORR均达到33%。

A组：61名患者中，有2名患者肿瘤完全消失，另外还有18%的患者肿瘤稳定，疾病控制率为51%，中位总生存期是31.4个月，2年的总生存率为55%；

B组：63名患者中，有5名患者肿瘤完全消失，还有24%的患者疾病稳定，疾病控制率为57%，中位总生存期尚未达到，2年生存率为63%。

相比基线时靶病灶变化最佳百分比

Keynote-158:K药治疗MSI(dMMR)其他癌症-效果显著

MSI-H(dMMR)占所有肿瘤患者的2%-4%，不同癌种的突变频率不同，从子宫内膜癌的17%-33%、胃癌的9%-22%到结直肠癌的6%-13%。

Keynote-158则纳入了27种癌症、233名患者，癌种覆盖更为广泛：子宫内膜癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌、小肠癌、卵巢癌、脑瘤、肉瘤、神经内分泌肿瘤、宫颈癌、前列腺癌、肾上腺皮质癌、乳腺癌、甲状腺癌、尿路上皮癌、间皮瘤、小细胞肺癌、肾癌、唾液腺癌等等。

试验结果显示：86.9%患者预计缓解持续12个月以上，77.6%的患者预计缓解24个月以上，与基线时相比，57.1%的患者（133/233）靶病灶缩小，44.2%的患者（103/233）肿瘤大小减少了30%及以上。

大部分瘤种都产生肿瘤缩小，其中最常见的是子宫内膜癌。在47例与基线数据有变化的子宫内膜癌中，37例患者的肿瘤缩小，其中33例患者缩小了30%及以上。在最大入组数的7个瘤种中，完全缓解最常发生在子宫内膜癌和胃癌。

缓解持续时间

微卫星不稳定性（MSI）是指由于在DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星（Microsatellite,MS）序列长度改变的现象，常由错配修复功能（Mismatchrepair,MMR）缺陷引起。MSI首先在结直肠癌中观察到。

此前癌先生在（看这里！MSI检测的最强补充—高通量测序）一文中曾分享一篇文献结果显示MSI-H状态可以通过NGS来确定：在26种跨癌症类型的2801例匹配病例中，MSI-NGS与PCR片段分析的MSI相比，敏感性为95.8%，特异性为99.4%。允英NGS-MSI一次检测即可了解是否MSI-H，帮助肿瘤患者获得PD-1/PD-L1抗体的用药指导信息。