替雷利珠单抗将为中国晚期尿路上皮癌

2019年12月27日，百济神州宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准其PD-1抑制剂替雷利珠单抗（商品名：百泽安?）上市，单药用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/rcHL)患者的治疗。作为国内自主研发的PD-1抑制剂，替雷利珠单抗目前还提交了尿路上皮癌二线治疗适应证的上市申请，有望成为国内第一个获批尿路上皮癌适应证的PD-1/PD-L1抑制剂。近期【肿瘤资讯】有幸采访到四川大学华西医院的刘继彦教授，分享替雷利珠单抗在尿路上皮癌二线治疗中的疗效数据。

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期尿路上皮癌的应用现状

刘继彦教授：理论上尿路上皮癌是对免疫治疗比较敏感的肿瘤，因为其肿瘤基因突变负荷比较高。虽然国际上已经批准5种PD-1/PD-L1抑制剂（Atezolizumab、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、Durvalumab、Avelumab）用于晚期尿路上皮癌的治疗，但主要获批的是二线及以上治疗适应证，同时国内尚未有PD-1/PD-L1抑制剂获批尿路上皮癌的适应证。在一线治疗中，通过人群的选择，PD-1/PD-L1抑制剂也展示了很好的应用前景。

替雷利珠单抗在尿路上皮癌二线及以上治疗中取得非常好的疗效数据

刘继彦教授：替雷利珠单抗在Ⅰ期临床试验中显示出良好的疗效和安全性，因此开展了Ⅱ期BGB-A317-204临床研究。该研究共纳入113例（中国108例；韩国5例）PD-L1阳性、先前接受≥1线含铂化疗方案治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，研究主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果显示，在104例可评估患者中，8例患者完全缓解（CR），16例患者部分缓解（PR），整体的ORR达到23.1%，疾病控制率（DCR）达36.6%。在尿路上皮癌的二线及以上治疗中，这是非常好的疗效数据。

除此之外，数据截止时IRC评估的中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，所有患者的中位总生存期（OS）为9.8个月。安全性方面，替雷利珠单抗耐受性良好，治疗相关的不良事件（AE）大多为1～2级，研究中无发生率大于5%的≥3级的免疫治疗相关不良事件出现。

替雷利珠单抗有望成为首个在国内获批尿路上皮癌适应证的免疫检查点抑制剂

刘继彦教授：当前国内晚期尿路上皮癌的治疗主要以化疗为主，化疗的不良反应相对比较大，替雷利珠单抗有望成为第一个在国内获批尿路上皮癌的免疫检查点抑制剂，对中国的患者是非常大的福音，同时也将为临床医生增添有利的武器。目前免疫检查点抑制剂在膀胱癌的新辅助治疗、辅助治疗、与化疗或放疗的联合上均开展着研究，期待未来有更多的临床研究结果为医生和患者提供更多的选择。