早诊早治mCRPC患者获益更大 前列腺癌

如果说转移性前列腺癌属于前列腺癌的晚期阶段，那么mCRPC就是晚期中的晚期。这类患者不得不面临着治疗困难、预后较差的现实。但是，如果能早期诊断出mCRPC，将为患者争取来更大生机。

我国mCRPC患者诊断普遍偏晚

mCRPC即持续雄激素剥夺治疗（ADT）后疾病依然进展的转移性前列腺癌。根据《2018版转移性前列腺癌诊治中国专家共识》，诊断mCRPC需具备明确的远处转移灶，并同时符合以下2个条件：一是血清睾酮达到去势水平(<50ng/dl或1.7nmol/L)；二是发生生化进展或影像学进展。其中，生化进展很关键，它指的是间隔1周或以上连续3次测得前列腺特异抗原（PSA）上升，连续两次较最低值升高50％以上，且PSA＞2ng/ml。

然而，现有临床数据显示，我国的mCRPC患者确诊普遍偏晚。由我国复旦大学肿瘤医院等中心进行的UFO研究显示，各个分期的初诊前列腺癌患者PSA水平均远高于2ng/ml这一数值，其中mCRPC患者初诊时PSA竟能达到100ng/ml（图1）。

图1初诊时，各疾病分期前列腺癌患者的PSA水平

注：HRL：高危局限性前列腺癌；BCR：生化复发；nmHSPC：未转移激素敏感性前列腺癌；nmCRPC：未转移去势抵抗性前列腺癌；mHSPC：转移性激素敏感性前列腺癌

反观国外真实世界临床研究数据，初诊mCRPC患者基线平均PSA水平在21.0~54.1ng/ml之间，显著低于我国患者。这一鲜明对比提醒我国临床医生，mCRPC诊断及管理方面，我国与国际上还存在较大差距，重视mCRPC早期诊断、将患者诊断时间尽量提前，刻不容缓。

早期诊断治疗，对mCRPC患者意义重大

之所以说早期诊断对mCRPC患者十分重要，是因为确诊mCRPC意味着前列腺癌已进展至晚期，患者疾病负荷重且生存预后差。

及早诊断与治疗mCRPC，将给患者带来更好的临床获益。例如，尽早发现无症状的骨转移CRPC，可及早进行干预，降低骨骼相关事件的发生率及治疗成本。早期诊治的意义还在于延缓肿瘤进展和延长生存，研究显示，mCRPC患者病情较轻阶段接受治疗，中位影像学无进展生存（rPFS）可延长至27.6个月，中位总生存期（OS）延长至至53.6个月。最后，早期诊治还有助于缓解疼痛症状、延缓功能状态恶化。

可见，唯有得到早期诊断并充分治疗，mCRPC患者才能最大程度地降低疾病负荷、改变前列腺癌进展轨迹、改善预后并提高生活质量。

2015年的一项研究也值得关注：这项包含130名mCRPC患者的回顾性研究显示，接受过比卡鲁胺、泼尼松龙、双膦酸盐或姑息治疗后，患者的中位OS仅12.3个月（图2）。

这意味着，mCRPC患者不仅迫切需要得到早期诊断，也亟需更有效的治疗。

早期治疗，将显著改善mCRPC患者临床结局

过去，mCRPC患者可以说是“缺医少药”，仅能通过化疗、比卡鲁胺、泼尼松等传统药物勉强改善病情，但效果十分有限。幸好，如今有了新型内分泌治疗药物，以其更小的副作用和更佳的治疗效果，获得了越来越高的临床地位。这其中的佼佼者就是原研阿比特龙。

COU-AA-302研究得出了十分振奋人心的结果：阿比特龙+泼尼松（AAP）及早治疗未经化疗的mCRPC患者，可显著延长中位OS至34.7个月，降低死亡风险19%（HR=0.81,P=0.0033），对照组中位OS仅30.3个月（图3）。

研究最重要的发现之一就是，早期接受AAP治疗，患者OS获益将会更大。病情较轻的患者经AAP治疗，中位OS可达53.6个月（HR=0.61,p=0.0055）；而病情较重患者经AAP治疗，中位OS仅能延长至31.2个月（HR=0.84，p=0.0321），两组相差达22.4个月（图4）！

此外，PSA水平与预后直接相关：比起基线PSA较高的患者，AAP治疗较低基线PSA患者有显著更好的rPFS、OS和至PSA进展时间（TTPP）（表1）。

这些结果均说明，mCRPC患者应重视尽早治疗，越早接受规范的阿比特龙治疗，获益才会越大。

比起国外研究，想必大家会更关心AAP疗法对于我国患者的疗效如何，会不会存在人种差异？2019年一项最新研究让大家都放心了，它发现，对于中国mCRPC患者，AAP方案及早治疗同样有显著更佳的生存获益。未化疗mCRPC患者中，PSA应答率显著较高（54.4%vs.34.9%，p=0.047），OS也显著较长（27.0个月vs.18.0个月，p=0.016）（图5）。

不少晚期mCRPC患者深受疼痛困扰，生活质量大打折扣。好在，阿比特龙方案为患者带来的不仅是生存获益，还有更高的生活质量。COU-AA-302研究显示，与安慰剂+泼尼松相比，AAP治疗显著延缓至使用阿片类药物治疗前列腺癌相关疼痛的时间：33.4个月vs.23.4个月（HR=0.72，p<0.0001）（图6）。

蓝线：AAP红线：泼尼松+安慰剂

FACT量表等结果同样证实，mCRPC患者早期采用AAP治疗，生活质量会得到极大改善。

最后，阿比特龙还有一大优势是良好的安全性。研究对未化疗mCRPC患者中位随访49.2个月发现，AAP治疗与安慰剂+泼尼松相比，未显著增加不良事件，总体安全性令人满意（表2）。

鉴于COU-AA-302研究的良好结果，目前国内外权威指南及共识均推荐阿比特龙用于mCRPC患者的一线治疗。