二甲双胍联合TKI 可治疗肺癌 看看JAMA

内分泌+靶向成为激素受体

阳性乳腺癌最佳治疗方案

虽然国际指南推荐激素受体阳性、HER2阴性绝经后转移性乳腺癌患者行内分泌±靶向治疗，但一线或/和二线化疗和内分泌治疗孰优孰劣鲜有头对头比较。LancetOncol于9月4日发表一项网络meta分析，旨在回答这一问题[1]。

分析结果表明，CDK4/6抑制剂+激素治疗方案的PFS最好。数据支持指南在激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中使用激素+靶向治疗的推荐。

研究详情

将所有研究化疗和内分泌治疗±靶向治疗一线或二线治疗绝经后女性的随机2期或3期研究汇总行系统评价和网络meta分析。所有治疗和阿那曲唑或哌柏西利+来曲唑对比。计算PFS的HR（首要终点）和ORR的OR（次要终点）。

纳入140项研究，50029名患者。哌柏西利+来曲唑（HR0.42），瑞柏西利+来曲唑（0.43），abemaciclib+阿那曲唑或来曲唑（0.42），哌柏西利+氟维司群（0.37），瑞柏西利+氟维司群（0.48），abemaciclib+氟维司群（0.44），依维莫司+依西美坦（0.42），以及在PIK3CA突变患者，alpelisib+氟维司群（0.39），和一些包括含蒽环和紫杉类化疗为基础的方案，和阿那曲唑单药相比，具有更好的PFS。

所有化疗或内分泌治疗方案中，哌柏西利+来曲唑的PFS最优。紫杉醇+贝伐珠单抗是唯一ORR显著优于哌柏西利+来曲唑的方案（OR8.95）。没有化疗±靶向治疗方案PFS显著优于CDK4/6抑制剂+激素治疗。

二甲双胍联合TKI可治疗肺癌？

近来发现「神药」二甲双胍也具有抗肿瘤活性，回顾性研究表明它可以改善包括肺癌在内的多种肿瘤结局。此外，二甲双胍可能和EGFR-TKI具有协同作用。9月5日，JAMAOncol发表了一项二甲双胍+EGFR-TKI治疗EGFR突变肺腺癌的2期研究[2]。

研究证实二甲双胍加入标准EGFR-TKI治疗可以改善PFS。这是第一个二甲双胍联合TKI的前瞻性临床研究，值得进行3期随机试验来确定二甲双胍的地位。

研究详情

139名IIIB-IV期具有活化EGFR突变的肺腺癌患者，随机接受TKIs（标准剂量的厄洛替尼，阿法替尼或吉非替尼）+二甲双胍500mgBid（n=69）或TKIs单药（n=70）治疗。首要终点是PFS；次要终点包括ORR，DCR，OS和安全性。

联合组的中位PFS显著延长，两组分别是13.1个月和9.9个月（HR0.60；P=0.03）。联合组的中位OS也更长，两组分别是31.7个月和17.5个月（P=0.02）。

纳武单抗在宫颈/阴道/外阴癌中初显疗效

CheckMate358是一项评估纳武单抗在病毒相关肿瘤中作用的I/II期研究。JCO于9月5日刊登了该研究中复发转移性宫颈癌、阴道癌和外阴癌患者的数据[3]。

纳武单抗在复发转移性宫颈癌和阴道或外阴癌患者中疗效良好，且没有释放新的安全性信号，值得进一步研究。

研究详情

入组HPV状态未知的患者，但不允许HPV阴性患者入组。患者接受纳武单抗240mgQ2W治疗。首要终点是ORR；次要终点是DoR，PFS和OS；探索终点是安全性和患者汇报结局。

24名患者入组（宫颈，n=19；阴道/外阴，n=5）。大多数患者接受过前线全身治疗。宫颈癌患者的ORR是26.3%，阴道/外阴癌患者的ORR是20.0%。中位随访19.2个月，5名反应的宫颈癌患者中位DoR未达到，阴道/外阴癌患者的DoR是5.0个月。宫颈癌患者的中位OS是21.9个月。

任何级别治疗相关不良事件发生率是63.2%，没有治疗相关死亡。宫颈癌队列中，患者汇报结局和生活质量稳定。

洛莫司汀-替莫唑胺

损害认知功能不显著

CeTeG/NOA-09研究表明和标准替莫唑胺单药相比，洛莫司汀-替莫唑胺联合治疗MGMT启动子甲基化胶质母细胞瘤可显著延长OS。LancetOncol于9月2日发表了研究中洛莫司汀-替莫唑胺对于健康相关生活质量（HRQOL）和神经认知功能影响的部分[4]。

洛莫司汀-替莫唑胺联合治疗不仅具有生存优势，而没有临床相关的HRQOL和神经认知功能改变，表明初治的MGMT启动子甲基化神经母细胞瘤患者具有长期的净临床获益，支持联合方案在此类患者中的使用。

研究详情

129名初治的MGMT甲基化胶质母细胞瘤患者，接受标准放疗（60Gy）之后随机（1:1）接受6周期6周口服洛莫司汀（100mg/m2d1）+替莫唑胺（100-200mg/m2d2-6，n=66）或标准替莫唑胺（放疗期间75mg/m2+6周期4周替莫唑胺150-200mg/m2d1-5，n=63）治疗。首要终点是OS。次要终点中，HRQOL由EORTC和BN20评估，神经认知功能由MMSE和NOA-07评估。

洛莫司汀-替莫唑胺组HRQOL没有显著损害。替莫唑胺单药组的MMSE更好但是并没有显著的临床相关性。两组的神经认知检测没有显著差异。

索拉非尼+多柔比星治疗肝癌失败

之前II期研究表明多柔比星+索拉非尼可以显著改善进展期肝细胞癌的OS。9月5日，JAMAOncol发表了评估多柔比星+索拉非尼治疗肝细胞癌的III期研究CALGB80802结果[5]。

多柔比星加入索拉非尼未能改善肝癌患者的OS或PFS，不推荐此方案用于肝癌患者治疗。

研究详情

入组初治的Child-Pugh分级为A的肝细胞癌患者，接受多柔比星60mg/m2Q21d+索拉非尼400mgBid或索拉非尼单药治疗。首要终点OS；次要终点PFS。

由于中期分析发现越过了无效边缘，研究入组356名患者后提前终止。两组的中位OS分别是9.3个月和9.4个月（HR1.05），中位PFS分别是4.0个月和3.7个月（HR0.93）。3或4级中性粒细胞减少发生率是36.8%vs0.6%，血小板减少发生率17.5%vs2.4%。