导语
为了进一步实现个性化治疗,避免对患者进行过度治疗,美国约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的研究人员在《临床肿瘤学杂志》报道了一项新研究,他们通过PET扫描来确定患者是否具有一种生物标志物。
这种生物标志物可以准确地预测哪些HER2阳性乳腺癌患者可能会获益于单独的HER2靶向药物治疗,无需再做标准化疗。
据估计,每5名乳腺癌患者中就有1人的肿瘤细胞发生突变,产生过量的人表皮生长因子受体2(HER2),而HER2是一种促进癌症生长的蛋白质。
“在PET扫描标志物广泛应用之前,还需要开展进一步研究,但是我们这项研究的结果有可能会推进乳腺癌患者的精准治疗选择,”该研究的资深作者、约翰霍普金斯医院的肿瘤学教授及乳腺癌和卵巢癌项目联合主任VeredStearns博士讲。
“这项研究,加上约翰霍普金斯医院乳腺癌和卵巢癌项目正在进行的和已完成的其他研究,引领了真正实现乳腺癌患者精准医疗的研究前沿。”
该研究招募了88名雌激素受体(ER)阴性、HER2阳性的II期或III期乳腺癌患者。他们接受治疗的时间是在2014年1月至2017年8月,其中85%(75/88)的患者完成了全部四个周期的靶向药物治疗。
最后有83名患者接受了全面评估,而且完成随访的83名患者都在靶向药物治疗后做了手术。
研究人员分别在患者接受第一周期的帕妥珠单抗+曲妥珠单抗治疗(无化疗)前以及在接受第一周期治疗后15天进行PET扫描,利用放射性示踪剂来检测癌细胞对糖的摄取量,为期12周。
帕妥珠单抗和曲妥珠单抗都是单克隆抗体,可以精准靶向HER2阳性癌细胞上的特定蛋白,被广泛用于治疗HER2阳性乳腺癌,通常与化疗联用,但是化疗杀死HER2阳性癌细胞的同时,毒副作用也比较大。
研究人员设法评估PET扫描(在靶向治疗第一阶段拍摄的图像)的早期变化是否有助于确定哪些患者会在HER2靶向药物治疗后肿瘤完全消失,从而不需要接受化疗。
经过两周治疗,研究人员发现他们可以预测患者是否会对未联合化疗的HER2靶向药物治疗产生反应。在大约56%的患者(44人)中发现了一种具有预测作用的生物标志物,它可能会成为一种用于评估早期疗效的工具。
该研究的第一作者、约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的肿瘤学副教授RoisinConnolly博士表示,从基线水平到治疗开始后两周,PET图像显示的糖摄取量变化,以及在两周这个时间点上糖摄取量的数值本身,都具有预测HER2靶向药物治疗效果的最佳能力。
并且具有非常高的灵敏度和阴性预测值。Connolly博士说,治疗后两周的高糖水平说明肿瘤可能不会完全对单用抗体产生反应,需要接受化疗。
她接着说,目前人们极其关注保持疗效的同时最大程度减少毒性的治疗策略。
根据我们的发现,如果治疗后两周的PET扫描显示的糖摄取量低于某一水平,抗体治疗可能会足以引起肿瘤完全缓解,患者也许就可以幸免于化疗的毒性作用了。
ER阴性、HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的8%,其标准治疗方法是通过手术切除大部分肿瘤,通过抗体治疗切断HER2基因支持乳腺癌细胞生长的能力,通过化疗直接杀死癌细胞。
所以在未来,我们可能会将其作为一种无化疗的治疗方法提供给患者。虽然在它成为临床治疗标准之前还需要对其开展进一步研究,但是它非常有前景。
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