甲状腺球蛋白与甲状腺癌两者的关系

甲状腺癌概述

正常的甲状腺是薄又软的组织，从颈部外观是看不到也摸不到的。一旦肿大或出现肿瘤时，会在相当于衣领的部位(即颈部前正中区，喉结的下方)出现向外突出的块状物。甲状腺癌是颈部原发性恶性肿瘤中最常见的一种，占全身各种瘤的1.0~2.3%。它可发生在各个年龄层，但7~20岁间和40~50岁间各出现小高峰，女性多于男性一倍，占女性癌症排名之第七位，属于高流行率的癌症。但其死亡率则排名在十名之外，显示此癌的致命力较低，治愈率不差。

甲状腺癌多起源于甲状腺滤泡(Follicle)之表皮细胞，临床上常见的多为已分化之甲状腺癌，包括乳突性甲状腺癌(PapillaryThyroidCarcinoma)和滤泡性甲状腺癌(FollicularThyroidCarcinoma)。这些已分化之甲状腺癌仍然保有甲状腺表皮细胞之特性，例如对碘之摄取吸附、甲状腺球蛋白(Thyroglobulin)之合成、甲状腺过氧化酶(Peroxidase)之合成等。除了上述二类较常见之甲状腺癌外，另外还有髓质性甲状腺癌(MedullaryThyroidCarcinoma)、未分化甲状腺癌(AnaplasticThyroidCarcinoma)，此四种形态以外的甲状腺癌则不多见。

乳突性甲状腺癌是目前甲状腺癌中发生率最高的，台湾约有80%属于此类。其次是滤泡性甲状腺癌，约占20%左右。乳突性甲状腺癌的比例上升可能与滤泡性甲状腺癌的发生率降低有关。研究显示，在缺碘之地区，滤泡性甲状腺癌发生的机率较高，可能的原因是缺碘地区易导致地区性甲状腺肿大，肿大肇因于甲状腺上皮细胞不正常增生，也可能导致滤泡性甲状腺癌之发生。1967年起政府在食盐中加碘，而使得地区性甲状腺肿的病例减少，也间接降低了滤泡性甲状腺癌发生之机会。

甲状腺癌初期常无明显症状，唯一表现就是在甲状腺出现质硬而不平、迅速增大的肿块，吞咽时肿块移动不大。晚期常因压迫喉部神经、气管、食道等，发生声音沙哑、呼吸困难、吞咽受阻。少数转移病例是由甲状腺以外之组织病变，经手术后由病理科医师报告是甲状腺癌，才引起外科医师再回去诊断病人的甲状腺，始发现原来是甲状腺肿瘤。

和其它癌症相比，甲状腺癌属于进展较慢的癌症，因此治愈率较高。在已分化之甲状腺癌中，滤泡性甲状腺癌的预后比乳突性甲状腺癌要差了许多。以长庚医院统计，乳突性甲状腺癌在追踪过程中有2.8%(13/466例)死亡；而滤泡性甲状腺癌就有16.5%(17/103例)死亡，两者有极大之差异性。

统计也显示，15.1%的甲状腺肿瘤小于1公分，36.25%在1公分至2.5公分之间，48.7%大于2.5公分。肿瘤大于2.5公分的患者有7.5%的死亡率，而肿瘤小于2.5公分者只有1.2%，显示2.5公分为有意义的区分点。

大部份甲状腺癌病人均接受全甲状腺切除术或亚全甲状腺切除术，手术后须服用放射碘治疗。分化良好甲状腺癌具有摄取吸咐碘的能力，临床上正应用此一特性让病人服用放射线碘，以放射线破坏癌细胞之方式来达到治疗之目标。手术加上放射碘治疗会使患者在4至6周后产生甲状腺功能低下，因此患者应一辈子服用甲状腺素。另一个更重要的原因是病患若长期处于甲状腺功能不足的状态，会引起脑下垂体增加分泌甲状腺刺激素(又名甲促素TSH)。TSH上升会使得潜伏在体内之甲状腺癌细胞”活跃”起来，癌细胞会增生变快，也容易往他处转移。因而服用适量之甲状腺素对甲状腺癌病患是非常重要的。

甲状腺球蛋白

甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,以下以Tg表示)是甲状腺素制造过程中重要的媒介物，血中Tg常在下列三种情况下上升，包括1.甲状腺肿或甲状腺功能亢进。2.甲状腺发炎或损伤。3.甲状腺癌(但非髓质部癌)。由于Tg在良性及恶性的甲状腺疾病中都有可能上升，因此不适合在手术前用来鉴别诊断是良性或恶性疾病。虽然如此，十几年来，Tg一直被用来当作甲状腺癌手术后一个重要的肿瘤标记。手术后3到6个月，血中Tg之浓度可作为长期预后之参考。长庚医院曾追踪488位已分化甲状腺癌的病人手术后一个月的Tg值，其中有471位仍存活，其Tg之平均浓度为40.7&plusmn;4.44ng/mL；而17位已因甲状腺癌死亡之病例，其血中Tg之平均浓度为165.5±43.3ng/mL(P<0.0001)。此两组甲状腺球蛋白之浓度在统计学上有极大之差异性。同时也发现，浓度低于3ng/mL者则没有肿瘤再发之病例。同时，若比较乳突性甲状腺癌及滤泡性甲状腺癌，也发现其甲状腺球蛋白平均为31.8±3.7及112.7±19.5ng/mL(P<0.0001)，两者也存在极大之差异性，也说明了为何滤泡性甲状腺癌的预后比乳突性要差。

国外也有研究报告指出，手术前Tg上升的甲状腺癌患者，在手术切除并进行放射碘治疗后，Tg会明显下降。这类治疗的患者又分为有服用甲状腺素及未服用甲状腺素二类，二者在Tg的追踪判读上略有差异。

服用甲状腺素者：在服用期间Tg维持在1.0ng/mL以内视为治疗成功，若大于5ng/mL者应怀疑是否复发，并进行全身碘131核子扫描，找出残余的癌细胞。

未服用甲状腺素者：在追踪期间Tg维持在5ng/mL以内视为治疗成功，若大于10ng/mL者应怀疑是否复发。

以上乃国外之判定标准，实际状况应视治疗方式及检验方法而自行定订。至少到目前为止，血清Tg浓度仍是已分化甲状腺癌追踪及预后判断最重要之一个标记。