肺癌患者为何要做基因检测 什么原因

到目前为止，已知有基因突变的肺癌患者已经达到肺癌总数的62%。这意味着肺癌基因检测将造福更多的肺癌患者，将有62%的肺癌患者可以通过基因检测找到靶向药物，延长生存时间，提高生活质量。

那么，肺癌患者做基因检测仅仅是为了靶向药物的选择吗？

肺癌患者为何要做基因检测?

国内不少患者“盲试”靶向药物，这是非常不可取的。基因突变和靶向药物必须匹配，患者才能获益，否则不仅无效，还会耽误最佳治疗时间，最后结果还不如化疗。因此患者需要做基因检测选择合适的靶向药。

肺癌基因检测对化疗药物的选择也有很大的影响，化疗前进行基因检测可以判断药物敏感性及毒副作用大小，为临床选择药物提供依据。

肺癌基因检测与靶向药物的选择

在身体和医学条件允许的情况下，所有晚期非小细胞肺癌患者，均应进行EGFR，ALK等的检测，以明辨突变状态，进而指导下一步的治疗方案。

EGFR基因与靶向药物的选择

在亚洲裔的非小细胞肺腺癌患者中，约有一半的人存在EGFR基因突变。它常见的类型有：19外显子的缺失、18及21外显子的单核苷酸的替换突变、20外显子的复制突变。

上述突变的非小细胞肺癌患者可不同程度地从以吉非替尼（易瑞沙、伊瑞可）、特罗凯、凯美纳为代表的小分子酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKIs的治疗中获益。

20外显子的T790m突变与获得性耐药相关，可应用第三代靶向药物AZD9291（泰瑞沙）进行治疗。

ALK基因与靶向药物的选择

ALK突变发生率，为3%-7%,我国约为10%。

常见于EGFR阴性的患者中晚期ALK阳性的非小细胞肺癌患者，指南推荐可应用克唑替尼作为一线方案。

多项临床试验表明，克唑替尼不仅具有针对ALK基因的药理作用，同时还对ROS1基因重排，以及c-MET基因也有活性。

在肺癌中，ALK阳性患者多为年轻不吸烟女性患者，大多数对化疗药物无响应，治疗选择有限，预后非常差。二代针对ALK靶点的药物艾乐替尼上市，将为以年轻不吸烟女性为代表的ALK阳性患者群体提供更好的用药选择。

可以说，EGFR和ALK靶向治疗药物的出现，替代了传统化疗在晚期非小细胞肺癌患者中的优势地位。

目前根据最权威的NCCN指南，非小细胞肺癌基因检测最好是检测8个基因：EGFR,KRAS,HER2,ALK,ROS1,MET,HER2,RET。

二代高通量测序技术可以一次性检出所有基因。另外，最重要的是选择比较权威的检测机构，保证检测结果的可靠性。

肺癌基因检测与化疗药物选择

非小细胞肺癌目前常用一线化疗药物包括培美曲塞、紫杉醇（包括紫杉醇脂质体及白蛋白纳米紫杉醇）、多西他赛、长春瑞滨、吉西他滨联合铂类（顺铂、卡铂、奈达铂、洛铂）。

小细胞肺癌一线化疗药物包括依托泊苷、伊立替康联合铂类。化疗前进行基因检测可以判断药物敏感性及毒副作用大小，为临床选择药物提供依据。

以下是如何根据基因检测选择化疗药物。

1.培美曲塞，检测TS’5UTR、TS’3UTR、TYMS，2R/2R和2R/3R型敏感性高于3R/3R型，-6/-6bp和-6/+6bp基因型化疗有效率显著高于+6/+6bp基因型，TYMS低表达患者化疗疗效较好。

2.卡铂、顺铂、奥沙利铂，检测ERCC1和BRCA1，两者都是低表达型者疗效好。

3.吉西他滨，检测RRM1，低表达型者疗效好。

4.长春花碱、紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨，检测TUBB3、STMN1，两者都是低表达型者疗效好。

5.依托泊苷，检测TOP2A，高表达型患者化疗疗效较好，低表达有较强的耐药性。

6.伊立替康，检测基因位点221G>A、TA6>7（UGT1A1基因多态性），AA型比GA型、GG型副作用增强，TA7型比TA6型副作用强。

相信在不久的将来，越来越来越多的靶点会被发现，越来越多的靶向药物问世，给患者带来福音。