肢端肥大症介绍

生长激素分泌过多的原因主要有垂体性和垂体外性：

一垂体性：如发生在垂体部位的致密颗粒型或稀疏颗粒型GH细胞腺瘤或增生GH和PRL混合细胞腺瘤促催乳生长激素细胞腺瘤嗜酸干细胞腺瘤多激素分泌细胞腺瘤偶可为多内分泌腺瘤病型的组成部分

二垂体外性：异位GH分泌瘤（如胰腺癌肺癌）GHRH分泌瘤（下丘脑错构瘤胰岛细胞瘤支气管和肠道类癌等）绝大多数由垂体瘤分泌过多GH所致统称为生长激素分泌瘤

临床表现

起病一般缓慢使诊断延误~年临床表现决定于垂体瘤本身大小发展速度生长激素分泌情况以及对正常垂体组织压迫的影响肢端肥大症既有生长激素分泌过多又可有促性腺激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素分泌不足使功能亢进与功能减退相混杂

一患者可有软弱乏力缺乏活力

二患者可伴有催乳素分泌过多而表现月经紊乱溢乳不育男性则有性欲减退和阳痿

三腕部软组织增生可压迫正中神经引起腕管综合征

四腰椎肥大可压迫神经根而有剧烈疼痛

五内脏亦可增大尤其心脏肾增大明显甲状腺也可增大

六皮垂与结肠息肉增多足跟垫（heelpad）可增厚肌软弱无力甚至表现肌痛

诊断

肢端肥大症为缓慢进展累及心血管代谢和骨骼关节肌肉的疾病早期诊断有一定困难

一实验室检查：

血浆（清）GH升高小时GH水平总值较正常人高~倍GH分泌脉冲数增加~倍基础GH水平增加达~倍；

IGF-升高反映小时GH分泌总体水平可作为筛选和疾病活动性指标也可作为肢端肥大症治疗是否有效的指标

TRHLETRET兴奋试验可有GH反常升高；

GHRH生长抑素不能改变GH水平；

左旋多巴试验可正常或升高

葡萄糖负荷后GH不能降低到正常值（~μg/L）可反而升高

为确定肢端肥大症患者是否还有腺垂体其它功能改变需要做整个垂体的功能检测如PRLFSH/LHTSHACTH及其相应靶腺功能测定

二其他辅助检查：

下丘脑垂体区CTMRI对诊断有较大帮助

治疗

一治疗目的：治疗生长激素瘤

解决占位性病变所引起的体征和症状如头痛视力改变；

将生长激素分泌转为正常尽可能保存腺垂体功能具体指标是血清IGF-降为正常葡萄糖负荷后血GH可转为正常（<μg/L甚至<μg/L）

三治疗主要措施有三种：手术治疗放射疗法药物治疗

预后

肢端肥大症患者预后较差病残和死亡率较高显然与并发症增多有关平均寿命减少年

一患者可有生长激素分泌过多而表现胰岛素抵抗糖耐量减低（%~%）乃至糖尿病（%~%）胰岛素分泌增多引起高胰岛素血症可伴有高甘油三酯血症脂蛋白脂酶和肝甘油三酯酶活性降低

二肺部疾病发生率增高肺功能异常肺活量降低总肺量增加可有上呼吸道和小气道狭窄从而增加呼吸道感染喘鸣和呼吸困难

三可有睡眠呼吸停顿综合征与舌大后脱垂吸气性咽下部塌陷有关故而增加患者死亡率

四心血管疾病主要表现为心肌肥厚间质纤维化心脏扩大左心室功能减退心力衰竭冠心病和动脉粥样硬化高血压与钠潴留细胞外容量增加肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性降低交感神经系统兴奋性增加有关心血管病变与GH升高和漫长病程有关系

五肢端肥大症患者可有(OH)D水平增高而有肠道钙吸收增加和高尿钙尿结石增加高磷血症与肾小管磷再吸收增加有关此外骨转换增加有助于骨质疏松的发生

六结肠息肉发生率高且结肠直肠癌发生率增高与皮垂增多相关