Ras作为最常见的癌症相关蛋白而为科学界所知,它直接导致了约30%的癌症,并且间接参与了几乎所有癌症。
多伦多大学医学病理学实验室的MichaelOhh教授指出,“在过去十几年间,科学家们曾经试图关闭这种称为Ras的蛋白。尽管大家为此做出了努力,但是我们最后并没有获得太多的进展。事实上,它曾经一度被戏称是‘无药可救’的蛋白。”30多年以来,科学家们依然无法成功靶向它,但是MichaelOhh教授及其团队最近发表于《NatureCommunications》的一项研究表明,可以通过一种实验中的药物将这一蛋白关闭。
通常,Ras在细胞中起到促进细胞生长的作用,但是当突变或发生异常时,它也会导致细胞的生长不受控制。因此,这个蛋白对于很多癌症来说是一个关键的角色,在超过90%胰腺癌细胞中有Ras突变。
研究人员发现,另一种蛋白质,称为SH2,可以将Ras关闭。Ohh说,“出于一位同事的请求,5年前我们进入Ras领域以研究一种罕见的婴幼儿白血病。我们惊讶的发现,SHP2可以作为一个调节Ras的开关,完成对这一蛋白的靶向控制,而此前没有人发现这一重要事实。”
研究人员与印第安大学和多伦多大学医疗网络合作,共同测试了SHP2抑制剂在成胶质细胞瘤小鼠中的效果,这是脑癌中最常见且具有侵略性的一种类型。引人注目的是,抑制剂使得肿瘤细胞减少了80%以上。
“抑制剂的结果让人感到震惊,”Ohh说道,“目前没有什么药物能够达到相同的效果。”
接下来,团队将与北卡罗来纳大学的癌症外科医生合作,利用有人类胰腺癌肿瘤的小鼠模型进行有效性研究。如果SHP2抑制剂是有效的,那么研究人员将用这一证据来支持未来的人体临床试验。
共同作者YoshihitoKano表示,“我不仅是一名研究人员,也是一名胃肠病学家。我观察过大量的胰腺癌患者,即使进行化疗,很多患者通常会在一年内死亡。所以这一药物有望改变我的患者的生命。”
虽然研究依然处于临床前阶段,但是Ohh和他的同事们希望这一发现能在该领域开辟新的前景,并改变癌症治疗。
“通过更好的理解这一致癌蛋白的分子机制,我们希望可以比从前更精确的靶向它,”Ohh这样说道,“我们希望其他研究人员在我们这一发现的基础上,为我们的病患提供更多的选择。”
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