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PD-L1免疫治疗临床成果喜人!肿瘤患者迎来全新抗癌手段!

2018-04-12 来源:转化医学网  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:这种联合抗癌疗法不仅仅为非小细胞肺癌的治疗提供思路,而且也为其他种类的肿瘤提供了新的治疗思路。

 近日,人类肿瘤里程碑免疫疗法抗PD1\PD-L1抗体联合免疫疗法在临床治疗肿瘤中取得突破性进展,结果发表于“TheLANCET-Oncology”。这种肿瘤手段未来将代替副作用较大的化疗,同时该免疫疗法针对全世界发病率和死亡率最高的肺癌效果更为显著。

 
自2015年初FDA批准以来,靶向PD-1和PD-L1的单克隆抗体免疫疗法已经用于非小细胞肺癌(NSCLC)的临床治疗当中。这些治疗通过破坏抑制性配体PD-L1及其受体PD-1,导致抗肿瘤淋巴细胞功能的恢复。虽然用抗PD-1免疫疗法作为二线治疗可以诱导持久的临床效果,但大约80%的非小细胞肺癌患者不会对治疗产生相应的反应,而几乎所有应用该免疫疗法的患者最终都会产生耐药性疾病。
 
研究还表明,以铂类为基础的化疗前或以铂类为基础的化疗联合治疗后,靶向PD-1途径可以使第一线患者受益。在转移性黑色素瘤中,尽管许多患者报告了3级和4级不良事件,但抗-NCTLA-4单克隆抗体ipilimumab加入nivolumab抗PD-1单克隆抗体治疗可提高单药nivolumab治疗的疗效.ipilimumab和nivolumab是2015第一个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的用于肿瘤治疗的两种免疫治疗药物。结合其他PD-1靶向治疗的评估也显示出这种联合抗癌的免疫疗法有较好的效果,这其中包括使用抗CD137(4-1BB)单克隆抗体和聚乙二醇化IL-10。
 
ALT-803与nivolumab使用后的临床效果
 
ALT-803是与IgG1Fc融合的IL-15/IL-15Rα复合物。IL-2和IL-15Rβγ激动剂和PD-1单克隆抗体在某些患者中显示出较好的治疗效果,但目前没有研究表明了这两类药物的联合使用的情况。在该研究中,研究人员发现ALT-803联合nivolumab免疫治疗的安全性,以及细胞因子治疗在非小细胞肺癌中的抗肿瘤活性。
 
简单地说,该研究结果表明使用IL-2Rβγ激动剂可能有助于克服对抗PD-1单克隆抗体治疗的抗性。炎症性细胞因子如IFNγ的全身性诱导可促进免疫性静止肿瘤转化为活跃性肿瘤。这一理论可以直接解释为什么PD-L1阴性肿瘤患者在抗-PD-1治疗中添加ALT-803可能会有更好的缓解率。另一种可能性是ALT-803驱动新抗原反应性T细胞的扩增,这是由研究人员的TCR测序数据支持。ALT-803驱动NK细胞有效扩增的能力可能具有特别的价值,因为MHCI类在大部分非小细胞肺癌中丢失,从而使这些肿瘤更易受NK细胞介导的杀伤作用。
 
虽然在研究患者中检测到抗ALT-803抗体,但是与毒性作用没有明显关联并且没有抗肿瘤活性的降低。在一项研究中,大约一半患者检测到抗IL-2抗体,这些抗体的出现与治疗效果的降低无关。
 
总的来说,研究人员在这项1b期研究中的发现显示,ALT-803可以完全在临床治疗的基础上安全地联合使用nivolumab。这项研究提供了用IL-15治疗非小细胞肺癌的临床益处。最重要的是,ALT-803或靶向IL-2和IL-15Rβγ途径的激动剂可在经PD-1治疗失效患者中重新诱导机体抗癌反应。这种联合抗癌疗法不仅仅为非小细胞肺癌的治疗提供思路,而且也为其他种类的肿瘤提供了新的治疗思路。
 

 

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