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KO143可逆转ABCG2介导的抑制胶质母细胞瘤细胞株中氯离子的积累和光动力学治疗效率

2018-01-20 来源:中邦联合  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:在光敏剂积聚和照射期间对ABCG2的抑制有望恢复该关键肿瘤细胞群对光动力治疗的完全敏感性。

   BACKGROUND恶性脑肿瘤的光动力治疗(PDT)是标准治疗的一个有希望的辅助手段,特别是如果肿瘤干细胞被认为是造成肿瘤进展的原因,而且治疗抗性也对这种治疗敏感。然而,已经报道了一些光敏剂是ABCG2的底物,ABCG2是介导对化学疗法的抗性的膜转运蛋白之一。在这里,我们调查是否抑制ABCG2可以恢复光敏剂二氢卟酚e6介导的PDT的敏感性。

 
  METHODS使用流式细胞术分析在具有或不具有诱导ABCG2表达或抑制KO143抑制ABCG2的野生型U87和强力霉素诱导的U251成胶质细胞瘤细胞中二氢卟酚e6的积累。在U251细胞中,稳定转染tet-on表达质粒后,ABCG2可被强力霉素诱导。低附着条件下的肿瘤球培养用于富集具有干细胞样性质的细胞。通过用665nm的激光照射在单层细胞培养物上进行PDT。
 
  RESULTS在ABCG2诱导后生长为肿瘤球体或U251细胞的U87细胞中ABCG2的水平升高导致二氢卟酚e6的积累降低6倍,并且将细胞活力降低50%所需的光剂量(LD50)为2.5至4倍更高。ABCG2的高效无毒抑制剂KO143可以恢复累积和PDT反应。
 
  CONCLUSION胶质母细胞瘤干细胞可能通过ABCG2介导的光敏剂积累的减少逃避光毒性破坏。在光敏剂积聚和照射期间对ABCG2的抑制有望恢复该关键肿瘤细胞群对光动力治疗的完全敏感性。
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