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95%是由GFAP基因发生突变引起

2018-01-15 来源:转化医学网  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:以及这个病人临床症状的表现都暗示这个病人属于亚历山大病例

   亚历山大病(Alexanderdisease)是一种常见的由于星形胶质细胞功能障碍而引起的神经退行性疾病,多发于婴幼儿。典型症状为典型病例表现为以额叶为主的白质异常和巨脑、发育迟缓和癫痫,接下来出现精神运动性迟滞、痉挛和四肢瘫。脑内存在Rosenthal纤维是确诊亚历山大病的组织学前提。

 
  其中,95%的病例是由于编码胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)的基因发生突变。目前,所有发现的GFAP突变均为杂合的错义突变,其表达产物包括全长的突变蛋白和正常的GFAP蛋白。此外,GFAP敲除的小鼠模型并没有出现亚历山大病的表型。因此,推测GFAP突变导致了蛋白毒性的显著增加。
 
  简易的GFAP基因检测能够发现与GFAP突变相关的更加多样化和微妙的临床症状,尤其是在罕见的成人型病例中。已报道的致病GFAP突变包括小片段的插入和缺失、一整个外显子的跳跃(skippingofexon)和C端的移码。
 
  Nam等人在一个病人中发现了一种新的GFAP突变,导致蛋白编码的提前终止。与野生型的蛋白相比,突变基因的产物缺少2/3的2B螺旋区域以及整个C端尾巴,共121个氨基酸。这是在亚历山大病中发现的缺失最大的突变。并且,体外实验显示这种突变产生的效应仍然是获得性的毒性积累,而并非单倍剂量不足的功能缺失。
 
  另一个关键问题是这个病人是否确实是亚历山大病?最合理的证据是证明这个突变是否是新发突变(denovo)。但是病人的父母已经去世,并且他们DNA样品不可使用;病人的妹妹携带相同的突变,却没有疾病的表型。尽管如此,新发现的突变满足亚历山大病致病基因的几个标准:在转染的细胞中,突变基因可以表达出一定量的突变型蛋白,这些蛋白不能形成正常的纤维蛋白,同时干扰野生型蛋白形成正常的纤维。
 
  亚历山大病表型的多样性,以及这个病人临床症状的表现都暗示这个病人属于亚历山大病例。在不久的将来,对病人进行全外显子测序会成为常规的诊断途径之一。在这之前,对影像学检查阴性的神经系统功能异常的病人进行GFAP基因的测序是较为理想的检查手段。
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