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NK细胞—人体清剿癌细胞的急先锋

2018-01-09 来源:转化医学网  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:NK细胞的肿瘤生物治疗已经取得了较大进展,随着研究的不断深入,会有更多的基于NK细胞的肿瘤生物治疗新途径应运而生

   NK细胞是人体免疫细胞大家族中的一个重要成员,常年战斗在保卫人体健康的第一道防线上,尤其在监视和消灭癌细胞的战场上总是身先士卒,奋勇拼杀,因此被誉为天然免疫核心细胞。

 
  NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用,不显示肿瘤杀伤的特异性和MHC限制性,在机体其它免疫细胞(如T、B细胞)功能低下时,NK细胞的作用尤为重要!
 
  监视和消灭癌细胞的第一道防线
 
  与其他抗肿瘤免疫细胞相比,NK细胞发挥杀灭肿瘤的作用启动时间最快,杀敌的方法也最多。它的激活只需接受到癌细胞的一些分子变化就可立即投入战斗,而不像T细胞要经过免疫系统的肿瘤抗原加工提呈后才能知道谁是“敌人”。NK细胞不辞辛劳地通过血液日夜游弋全身行使免疫监视功能,它能在第一时间发现并启动免疫防御和免疫杀伤功能,迅速杀死病变、癌变的细胞,因此被称为速发固有免疫应答。
 
  强化NK细胞是肿瘤治疗的策略之一
 
  正常生理状态下,人从20岁开始,体内的NK细胞活力和功效随年龄的增长逐渐降低,60岁以后会急剧下降,而于此形成鲜明对比的是,对不同年龄段患癌症概率的统计中,概率逐渐增高也是从60岁左右开始的。说明NK细胞活性的改变与肿瘤的发病率有明显的相关性。
 
  医学界发现,个体从接触危险因素到体内出现癌变需要5-20年的时间,在这个期间NK细胞与体内的癌细胞"此消彼长",不断"博弈",发生着对抗。在与肿瘤抗争的过程中,NK细胞的活性、杀伤力和数量会受到病情的影响不断下降。因此,癌症中、晚期患者的NK细胞往往已经发生严重的受损,无法消灭肿瘤细胞,这是癌症复发和转移的原因之一。
 
  随着对NK细胞功能的不断深入研究,为治疗癌症提供了一个新的契机,即通过体外细胞生物技术的方法恢复或者重建NK细胞的数量、表型、活率、杀伤性等技术指标,从而提高NK细胞对肿瘤细胞的免疫杀伤力,在临床肿瘤治疗中以显示出可以明显改善患者生活质量、延长生存期和降低死亡率的效果。
 
  NK细胞用于肿瘤免疫治疗的新进展
 
  在肿瘤的发生、发展过程中,NK细胞既可以通过“内识别”方式直接识别恶性转化癌细胞并被活化,也可以在辅助细胞(单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等)的作用下被活化。这些辅助细胞通过其模式识别受体来应答内外环境的变化,再通过分泌多种可溶性因子或直接接触的方式将信号传递至NK细胞,使NK细胞得以发挥其杀伤功能及分泌炎性细胞因子功能。
 
  研究表明肿瘤发生过程中NK细胞的活化也可以由DC细胞(树突状细胞)触发,触发后的NK细胞在8小时内会进入外周血,到达肿瘤组织部位,再在其他活化信号的作用下成为效应细胞。多种细胞因子、癌细胞表面表达的“应激”蛋白、共刺激分子等共同诱导了NK细胞杀伤癌细胞的功能。
 
  基于NK细胞识别癌细胞的免疫治疗新途径
 
  基于NK细胞的肿瘤生物治疗取得了较大进展,其中基于NK细胞天然免疫识别的肿瘤生物治疗途径有很多新的设想:
 
  1、利用细胞因子、造血生长因子和免疫调节剂可以促进NK细胞活化性受体的表达和加强杀伤分子(如穿孔素、粒酶)的表达和功能,其中I型干扰素、IL-2、IL-12、IL-15、IL-15、IL-18、IL-21在体内外实验中均显示强有力的功效;
 
  2、靶向NK细胞抑制性受体的人源化单克隆抗体可促使NK细胞免疫识别谱偏向免疫活化,从而使NK细胞大量活化;
 
  3、采用RNA干扰(RNAi)技术消减NK细胞抑制性受体表达或直接转基因超高表达NK细胞活化性受体,使NK细胞易于活化而获得杀伤活性;
 
  4、构建表达嵌合受体的NK细胞,使该细胞的活化受体含有超高活性的胞内信号功能区而易于高度活化,或者使该细胞活化受体具有特定的识别特性(例如具备识别Erb2的单链抗体多变区),使该细胞可以靶向癌细胞;
 
  5、免疫放疗和免疫化疗方案大幅度提高NK细胞的抗癌功效。近期研究证明,适度放疗和化疗可以使肿瘤细胞高表达NK细胞活化受体识别(如NKG2D)的配基(如MI-CA、MICB等),使肿瘤细胞易于被NK细胞识别而清除;同时,还发现组蛋白脱乙酰酶抑制剂和蛋白酶体抑制剂可以诱导肿瘤细胞DR2,从而被NK细胞以TRAIL途径杀伤;
 
  6、基于NK细胞的ADCC效应设计生物治疗方案。采用治疗性单抗或治疗性双功能抗体结合NK细胞体内转输可以极大提高临床肿瘤生物治疗的疗效。
 
  NK细胞的肿瘤生物治疗已经取得了较大进展,随着研究的不断深入,会有更多的基于NK细胞的肿瘤生物治疗新途径应运而生(如CAR-NK)。
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