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中国肝癌患者专属新药正健步而来

2017-12-25 来源:肿瘤代谢营养治疗  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:仑伐替尼REFLECT研究作为一项头对头比较的全球多中心、随机对照、非劣效III期临床试验.

   12月18日,由日本卫材独立研发的抗癌制剂甲磺酸仑伐替尼(乐卫玛?)以其鼓舞人心的数据获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)优先审评审批资格,这是CFDA新政执行以来首个以国际多中心临床研究数据递交上市申请的新药。

 
  突破肝癌靶向治疗困境,仑伐替尼更适合中国患者
 
  肝癌是全球发病率第五、死亡率第二的恶性肿瘤,它以强侵袭性、高异质性和高死亡率著称。根据国家癌症中心2017发布的最新数据,我国肝癌发病率和死亡率都高居第三位,其中80%以上由乙肝患者演变而来。
 
  而不可手术切除肝细胞癌(uHCC)的治疗选择非常有限,药物治疗是近年研究发展的重要方向。索拉非尼是十年来唯一的治疗晚期肝癌的靶向药物,但是其有效性和提高生存率的程度尚未达到期望,特别是乙肝相关肝癌的治疗效果仍不理想,成为肝癌治疗领域亟待攻克的一大难题。
 
  仑伐替尼REFLECT研究是近十年来肝癌一线靶向治疗领域唯一获得阳性结果的III期临床试验,旨在评估仑伐替尼与索拉非尼一线治疗uHCC患者的疗效与安全性。其研究结果显示,仑伐替尼疗效优于索拉非尼,并且两组安全性相似[中位总生存期(mOS:13.6个月vs.12.3个月);中位无进展生存期(mPFS:7.4个月vs.3.7个月);客观缓解率(ORR:24%vs.9%)],为肝癌靶向治疗打开了一个全新的局面。
 
  更令人惊喜的是,在中国(大陆+香港+台湾)人群亚组分析中,仑伐替尼组与索拉非尼组的mOS为15.0个月vs.10.2个月,其中乙肝相关肝癌的mOS为14.9vs.9.9个月,几乎提高了50%。此外,两组mPFS为9.2个月vs.3.6个月,ORR为21.5%vs.8.3%,均接近三倍优效。这一数据表明仑伐替尼绝对是肝癌靶向治疗的突破性进展,而且趋向更适用于中国乙肝肝癌患者,十分难能可贵。
 
  全球同步递交上市申请,仑伐替尼正健步而来
 
  仑伐替尼是新一代具有独特作用机制的多激酶抑制剂。作为酪氨酸激酶(RTK)受体抑制剂,可选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性,另外还能抑制其他促血管生成和致癌通路相关的RTK,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3和4,血小板衍生生长因子(PDGF)受体PDGFRα、KIT、和RET。
 
  全球范围内,仑伐替尼甲状腺癌适应证和肾细胞癌(与依维莫司5mg联用)适应证已于2014年起被美国、欧盟、日本等多个国家批准。而此次肝癌适应证的申请则得益于CFDA改革新政,2017年10月30日,卫材仑伐替尼继欧盟、美国、日本递交上市申请后,几乎同步递交CFDA,开中国注册之先河。
 
  解放军八一医院全军肿瘤中心的秦叔逵教授指出,由于药品境外试验必须进入高级阶段才能在中国开始试验的相关要求,以及药品审评审批制度的不尽合理之处,中国批准药品的时间可能比欧美晚5-7年之久,造成近年来药品注册积压等问题。
 
  为了让更多新药好药尽早在国内上市,满足公众医疗需要,中共中央办公厅、国务院办公厅于今年10月份出台了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》(下文简称《意见》),成为医药行业的重大利好消息,更将改善中国癌症患者此前长时期无望用上最新药物的困境。
 
  《意见》首次提出接受境外临床试验数据用于在中国申报注册申请,并强调对在中国首次申请上市的药品医疗器械,注册申请人应提供是否存在人种差异的临床试验数据。也就是鼓励国外药企从区域和人种等多角度进行种族敏感性分析,为有效性和安全性评价提供支持(药品的有效性数据和安全性数据,应包括境外关键临床试验及数据和在我国开展的临床试验及数据,既要从整体上确证研究药物的有效性和总体安全性,还要分析中国亚组与全球人群疗效的一致性,以及中国患者与总体人群的一致性)。
 
  仑伐替尼REFLECT研究作为一项头对头比较的全球多中心、随机对照、非劣效III期临床试验,在全球入组了954例uHCC患者,其中包括288例大中国地区患者,能够代表我国晚期肝癌患者的治疗情况;而且研究亚组分析显示,仑伐替尼对比索拉非尼在中国晚期肝癌的治疗中具有明显的优势,特别是乙肝相关的肝癌的mOS提升了整整5个月,其结果证明仑伐替尼适用于“东方”人,对我国临床实践具有重要的指导意义。
 
  卫材仑伐替尼借CFDA改革的春风,成为《意见》公布以来首个以国际多中心试验数据递交上市申请的新药,同时又以其鼓舞人心的数据获得优先审评审批资格,进入快速通道,已然实现全球同步递交。那么未来,仑伐替尼能否全球同步批准?让我们满心期待!
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