卵巢癌早诊及预后判断发现新依据

2017-12-23 来源：转化医学网标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：他们证实SAMMSON基因被黑色素瘤特异性转录因子SOX10所激活，由此解释了它的黑色素瘤特异性表达模式。

　　哈医大附属一院妇科主任张广美教授团队近日研究发现，作为一种大分子的非编码RNA（核糖核酸），长链非编码RNA（lncRNA）在卵巢癌发病进程中扮演主流“角色”，揭示了其在卵巢癌诊断、治疗、预后标志物识别等研究中的重要功能。相关文章近期发表在英国《自然》出版集团旗下的《科学报道》杂志上。

　　张广美团队利用高通量RNA测序技术数据及功能基因组学数据资源，在人类全基因组范围系统分析了lncRNA-mRNA共表达模式，并构建了399个卵巢癌临床样本的lncRNA-mRNA共表达调控网络。通过整合，展开了基于生物分子调控网络的模块化分析及预后风险分析，成功识别和捕捉到了参与卵巢癌中免疫应答机制的风险lncRNA，并解释了其在卵巢癌恶化过程中的抑癌机制。进一步研究显示，两个新发现的lncRNA分子在共表达网络中发挥协同调控作用。该模块分子表达谱可显著将卵巢癌临床样本高生存率与低生存率区分开来。

　　早期卵巢癌患者5年生存率可达80％—90％，而晚期病人的5年生存率仅为30％，卵巢癌的早期诊治非常关键。在上述研究中，张广美团队通过整合lncRNA、mRNA高通量表达谱，挖掘lncRNA-mRNA共表达网络调控模式，为卵巢癌的早诊早治提供了新靶点。这些研究为进一步剖析非编码RNA在多种恶性肿瘤中的调控机制提供了可靠的理论依据和数据支持，也为恶性肿瘤的早期基因诊断和靶向性治疗带来了新希望。

　　近日，Nature上发表重大发现：长链非编码RNA（lncRNA）是一种让癌症上瘾的RNA。

　　由VIB/鲁汶大学Jean-ChristopheMarine和根特大学PieterMestdagh教授领导的这项研究预计将引起不小的轰动，相关研究论文发表在顶级科学杂志《自然》(Nature)上。

　　由于不促成蛋白质编码，长期以来人类基因组的很大一部分都被人们视作为是“垃圾DNA”，然而近期的一些研究表明，这些所谓的“垃圾DNA”确实生成了在一些基本生物学过程和疾病中起重要作用的许多非编码RNAs。几年来，Marine教授和Mestdagh教授实验室一直在研究非编码RNA基因对癌症的贡献。他们尤其对长链非编码RNA(lncRNA)基因感兴趣。

　　为了评估特异长链非编码RNA基因在皮肤癌发生发展中的重要性，VIB实验室与根特大学儿科和医学遗传学系携手合作。PieterMestdagh领导的根特大学研究小组完成了大规模的筛查，研究了在不同的癌症类型之间许多lncRNAs的表达。此次筛查发现了SAMMSON是一种黑色素瘤特异性lncRNA。

　　PieterMestdagh说：“我们的研究证实，长链非编码RNA基因SAMMSON特异地表达于人类黑色素瘤，在大约10%的病例中发生了复制或扩增。并且，在正常的黑色素细胞和所有其他正常成人组织中都找不到SAMMSON。SAMMSON这种独特的表达谱让我们推测，这一基因有可能对黑色素瘤的发病起重要作用。”

　　VIB研究小组证实，SAMMSON特异表达于90%以上的人类恶性（而非良性）黑色素瘤临床样本中。此外，他们证实SAMMSON基因被黑色素瘤特异性转录因子SOX10所激活，由此解释了它的黑色素瘤特异性表达模式。