推动建立精准分子病理学模型

 

　　病理学是在人类探索和认识自身疾病的过程中应运而生的，病理的发展与自然科学，特别是基础科学的发展和技术进步有着密切的联系。分子病理学包括运用分子和遗传学方法对肿瘤进行诊断和分类，设计和验证对治疗反应和病情发展的预测性生物标记物。传统分子病理学还是无法对疾病发病的分子进行更深层次的研究。尤其在精准医学的大背景下，需要有新的技术推动分子病理学的发展，建立精准分子病理学。

 

　　2016年在病理学顶尖杂志TheJournalofPathology上，美国病理学家基于脂肪肝模型，建立了以蛋白翻译后修饰(PTM)变化为分子基础的精准分子病理学模型。文章题目为：”MolecularClassificationofFattyLiverbyHigh-ThroughputProfilingofProteinPost-translationalModifications”。脂肪肝进展可以引起肝硬化和肝癌，且人群发病率高，需要根据其具体病因进行积极治疗。传统病理学脂肪肝诊断金标准是免疫组化，但是此诊断方法无法对病因提供任何诊断参考，无法为临床治疗提供依据。该研究作者以脂肪能量代谢的关键分子GSK3β（糖原合成酶3β），FABP1（脂肪酸结合蛋白1），FABP5（脂肪酸结合蛋白5），FOXO1（叉头蛋白1），为研究对象，对其在脂肪肝组织中的PTM，使用美国ProteinSimple公司Nanopro1000蛋白质翻译后修饰图谱检测系统进行分析。

 

　　文章作者基于Nanopro1000蛋白翻译后修饰图谱检测技术，建立精确的分子病理学模型。关键分子PTM变化和病因学高度相关，对于后续针对性治疗有非常重要的意义。作者也指出，质谱技术是非常重要的PTM检测技术，但是因技术需要大量纯化的蛋白样品，因而限制了该技术在临床样本检测上的使用，而Nanopro1000使用毛细管极微量样品（400nl）免疫学检测技术，且具有高通量特点，适合于临床大规模样本检测的要求。

 

　　Nanopro1000cIEFimmunoassaytechnology是美国ProteinSimple公司开发，基于毛细管等电聚焦分离，使用独创蛋白质捕获技术，结合抗原抗体免疫杂交，实现在纳升级反应体系中，对干细胞等微量样品进行蛋白质修饰图谱进行解读。该系统具有全自动化，无需手工操作，可实现19小时内对96个样品进行分析的强大功能。Nanopro1000将会是精准医学蛋白质精准研究的有利工具。