叶酸应用与肿瘤临床

2017-12-05 来源：肿瘤代谢营养治疗标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：干扰抗惊厥药物的作用而引起患者惊厥发作

　　叶酸（蝶酰谷氨酸、维生素M、维生素B11、抗贫血因子）

　　1、叶酸缺乏常见原因有：摄入不足、吸收利用不良、代谢障碍、需要量增加或排泄量增加。胃癌患者术后出现叶酸缺乏，孕妇、老人、酗酒者、服用避孕药及某些抗肿瘤药者是叶酸缺乏的高危人群。叶酸缺乏对细胞分裂增殖、组织生长以及神经介质的合成均产生重要影响，首先影响细胞增殖速度较快的组织，如红细胞。

　　(1)巨幼红细胞贫血：叶酸缺乏影响胸腺嘧啶核苷酸的合成进而影响核酸代谢，以致骨髓中幼红细胞分裂速度减慢，停留在巨幼红细胞阶段而成熟受阻，同时血红蛋白合成减少。骨髓和周围血中这种体积巨大的、核内染色质疏松的不成熟红细胞比例增大。表现为头晕、乏力、精神委靡、面色苍白，并有食欲减退、舌炎、腹泻等症状。

　　(2)胎儿神经管畸形：叶酸携带和提供一碳单位，参与神经鞘和神经递质的合成。神经管闭合是在胚胎发育的第3～4周，孕妇怀孕早期缺乏叶酸会影响神经系统的发育，导致胎儿发生神经管畸形，主要表现为脊柱裂和无脑畸形等中枢神经系统发育异常。孕早期及时补充叶酸可以明显降低胎儿神经管畸形的发生率。另外，孕妇缺乏叶酸还可使先兆子痫、胎盘早剥、胎盘发育不良所致自发性流产的发生率增高。

　　(3)高同型半胱氨酸血症：叶酸缺乏影响S-腺苷蛋氨酸循环，即不能通过5-甲基四氢叶酸有效地提供甲基，进而使同型半胱氨酸甲基化后形成蛋氨酸，以致血液中同型半胱氨酸堆积，出现高同型半胱氨酸血症。血液中高浓度的同型半胱氨酸不仅损害血管内皮细胞，促进自由基的形成，加速低密度脂蛋白的氧化，激活血小板的黏附和聚集，成为促发动脉粥样硬化的危险因素，而且还可能对脑细胞产生毒性而损伤神经系统。

　　(4)叶酸与某些癌症：研究发现，人类患结肠癌、前列腺癌及宫颈癌与膳食中缺乏叶酸有关。结肠癌患者的叶酸摄入量明显低于正常人，叶酸摄入不足的女性，其结肠癌发病率是正常人的5倍。这与DNA甲基化9异常有关。

　　叶酸应用于肿瘤临床：（1）胃肠道肿瘤术后补充叶酸：术后因解剖结构和生理功能的改变，存在不同程度的营养不良、吸收障碍，可能导致叶酸缺乏。（2）联合氟尿嘧啶化疗：胃肠道肿瘤治疗应用氟尿嘧啶的同时，应用大剂量四氢叶酸，可以明显增强患者的抗癌效应。四氢叶酸联合氟尿嘧啶是胃肠道癌的有效化疗方法。（3）培美曲塞化疗时预处理：培美曲塞化疗时需口服叶酸以减少毒副反应，因培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。（4）大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗时解救：甲酰四氢叶酸可以越过MTX所阻断的部位，使正常的生化反应继续进行，起到解救作用。（5）叶酸受体：叶酸受体在正常组织中不表达或低表达，而在一些肿瘤组织中高度表达，且亲和力更高，利用这种特性，可将显像剂、治疗药物等与叶酸偶联，靶向给予肿瘤细胞，从而应用于肿瘤的影像诊断和肿瘤治疗。

　　2、叶酸过量

　　大剂量服用叶酸可能产生的毒副作用有：（1）干扰抗惊厥药物的作用而引起患者惊厥发作。（2）影响锌的吸收而致使锌的缺乏，使胎儿发育迟缓，低出生体重儿增加。（3）掩盖维生素B12缺乏的早期症状，从而导致严重的不可逆的神经损害。