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科学研究本来就是不可重复的~

2017-12-02 来源:转化医学网  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:Piiper和其他人推测,重复该研究的实验室采用的可能是商业化的IRGD

   《转》译

 
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  对癌症生物学领域一些有影响力的论文进行重复试验,这一备受瞩目的工作撼动了生物医学界。在迄今为止验证的五个研究中,只有两篇研究结果可以重复;剩下3篇研究中:有一篇不能重复,另外两篇因为技术问题而难以重复。
 
  科学研究本来就是不可重复的?
 
  一些科学家表示,重复性项目——癌症生物学的早期研究结果证明很多基础的生物医学研究结果并不能在其他实验室重复出来。该项目的顾问,斯坦福大学的流行病学家JohnIoannidis说:“最重要的问题是是否具有重现性。”他认为生物医学研究存在系统性缺陷。
 
  但也有人说,该研究结果仅仅说明了好的研究很难准确地重复,因为生物系统本身就存在巨大差异。CharlesSawyers是eLife的编辑,同时也是纽约纪念斯隆凯特林癌症中心的癌症生物学家,他说:“目前研究的五篇论文都有复杂的背景和技术上的限制,这使得大家不能再轻易地说出‘科学研究本来就是不可重复的’这种话。”
 
  5篇研究中3篇重复性不容乐观
 
  癌症生物学项目的灵感来自拜耳公司和安进公司的报告,当他们试图跟踪提出潜在新型药物的几十篇论文时,他们发现多达89%的研究是不可重复的。但两家公司并未透露具体是哪些论文以及他们重复试验过程中的细节。2013年,在弗吉尼亚州的夏洛兹维尔,非营利科学开放中心提出了联合PaloAlto的科技交流服务,对心理学论文的进行重复性项目验证。科学家们从基金会获得了200万美元的资金支持以便进行更大规模的癌症重复试验。
 
  双方确定了2010至2012年间出版的50个影响力较高的临床前癌症论文,开始写重复关键实验的步骤,并在eLife发表计划。然而,该项目进程很快就落后于计划,因为难以获得详细信息和材料。最后确定重复29篇论文的结果。
 
  在最初的重复试验中,JayBradner的结果具有较好的重现性。有一个实验室证实了他与ConstantineMitsiades在Dana-Farber癌症研究所进行的一项研究。2011年,Bradner和Mitsiades在Cell杂志上报道,一类称为BET溴结构域的蛋白质抑制剂能抑制myc癌基因,从而延缓小鼠多发性骨髓瘤的生长。另一个重复性试验结果也证实了来自斯坦福的计算生物学家AtulButte的实验室于2011年发表在ScienceTranslationalMedicine杂志上的研究结果可以重复,即溃疡药物甲氰咪胍确实可以减慢小鼠肺肿瘤的生长。
 
  另外两次重复性试验结果并不理想。一个是基于2012年Nature杂志报道的一篇文章,一个被称为PREX2的基因可以促进黑色素瘤的生长。进行重复试验的实验室获得了原始研究中使用的人类皮肤细胞的样本,这些细胞被诱导慢慢形成肿瘤,并将它们植入小鼠体内。然而,在一周内,有PREX2突变和没有PREX2突变的癌细胞均形成肿瘤,而原始研究形成肿瘤的时间是数周,同时也很难分辨有无PREX2突变是否存在区别。原始研究的首席调查员LeviGarraway以及德克萨斯大学的LyndaChin表示,在细胞培养过程中,遗传学因素有可能随时间而发生改变。
 
  另一个实验室在重复斯坦福大学干细胞生物学家IrvingWeissman和其同事们的工作时也碰到了类似的问题,IrvingWeissman曾在2012年报道了肿瘤细胞表面受体CD47的一种抗体可以减缓小鼠肿瘤生长。然而在重复该研究的实验室,肿瘤生长极为缓慢,在少数处理组小鼠与对照组小鼠中,肿瘤自发消退。重复者无法确定这种抗体是否真的能够影响肿瘤的生长。而Weissman指出,其他实验室已经重复出了他的研究结果。
 
  科学家们试图重复2010年发表在的Science上的一篇研究,但是完全以失败告终。该研究发现一种被称为IRGD的多肽可以帮助化疗药物渗透和抑制小鼠的前列腺肿瘤。而重复该研究的实验室没有发现该多肽在小鼠身上有任何作用。然而,原始论文的主要研究者ErkkiRuoslahti指出,在德国,中国,和日本都有实验室将这项研究重复出来了。“文献数量是相当庞大的,如果你按正确的方法进行实验,那么它肯定是有效的,”Ruoslahti说道,他已申请了IRGD的专利。德国法兰克福大学的AlbrechtPiiper也表示,IRGD的相关研究结果在他的实验室具有“良好重现性”。
 
  Piiper和其他人推测,重复该研究的实验室采用的可能是商业化的IRGD。Ruoslahti指出,重复实验室再检测该多肽抗肿瘤的效果前显然没有做任何实验来验证该多肽的活性。开放科学中心的项目经理TimErrington回应说,整个团队让公司合成多肽也是无奈之举,因为Ruoslahti拒绝了他们的请求。Ruoslahti说他现在不记得发生过这样的事。他希望将IRGD投入临床试验,但是又担心其他实验室不能重复他的研究结果会阻碍他寻找融资。
 
  一些科学家因为重复性项目而感到沮丧。eLife上挂出了每个重复试验的严格步骤,但没有留出多余的时间来解决问题。Weissman说,两个决定性的实验都涉及植入性的小鼠肿瘤组织的生长,这是具有挑战性的,需要大量练习。eLife的编辑,来自德克萨斯大学西南医学中心的癌症干细胞生物学家SeanMorrison说:“学校的实验室会再试一次,用不同的方式和不同的细胞剂量,但重复者名单有严格限制。”
 
  实验重复性研究的障碍——高额成本
 
  科学交流平台的首席执行官ElizabethIorns,同时也是一名癌症生物学家,他非常支持重复性项目,他说:“像这样一个公开的过程是非常罕见的。人们很想知道当他们尝试这样做的时候会发生什么。由于时间和预算问题,我们对重复性项目的名单进行了削减。首先的五篇论文每篇大概花费了27200美元,接近原来估计的26000美元,但对于其他论文来说,成本可能会更高。”
 
  美国国家卫生研究院(NIH)表示,资助原始研究。NIH的副主任LawrenceTabak称赞第一次重复的结果,说他们“强调了生物学赋予我们的难以置信的复杂性,并提醒我们,使用严谨且完全透明公开的方法做科学研究是多么重要。”
 
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