您的位置:健客网 > 肿瘤频道 > 医学前沿 > 近亲结婚人群研究,助力疾病药物开发

近亲结婚人群研究,助力疾病药物开发

2017-11-30 来源:转化医学网  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:研究小组对192个家庭中的其中一半实现了智力障碍相关突变点的准确定位

   基因缺失可以为基因如何产生作用提供有价值的线索,也可以为药物研发提供新的思路。在巴基斯坦的一项研究中,研究者对10503名成年人开展了关于心脏方面试验,其中1843名参与者至少有一种基因,两份拷贝都存在缺失,近日研究者将报告结果在线发表在Nature上。

 
  在此期间,研究者通过抽取参与者的血液实时记录200多种参数数据,其中包括血压、心率、血糖水平、胆固醇、激素含量等。通过研究突变基因缺失如何影响这些参数可以找出那些基因可以作为新药研发潜在的有效靶点。默克制药人类遗传学家RobertPlenge表示,将这些遗传数据和医学记录结合可以为将来的许多临床应用提供有效的数据集。
 
  “以往科学家通过敲除小鼠的基因了解到基因编码异常可以影响小鼠的生长发育和行为表现。目前仍需要进行类似的动物研究,但对自然缺失某些特定基因的人类进行这样的研究对于探明人类疾病的基因基础则具有不同寻常的意义。”在Nature同期的一篇评论文章中,Plenge如此写道。
 
  通常情况下,每个人会从父母一方中各继承一个破损拷贝和一个健康拷贝。但在这项研究中,39%的参与者具有近亲关系,基本上为堂(表)兄弟姐妹,这大大增加了子代遗传两份突变拷贝的概率。在1843名参与者中,有1504名存在两份基因拷贝均存在单个基因缺失的现象,其余则至少有一个基因缺失。有位参与者经预测其中6个基因缺乏功能。
 
  在这项研究中,SekarKathiresan和他的团队发现有位参与者的两份APOC3基因拷贝均存在失活突变,而他们先前就已经发现有一份APOC3突变拷贝的人更不容易得心脏疾病。ApoC3蛋白可以阻止膳食脂肪被人体代谢清除。有一份突变拷贝的人体内脂肪更容易被消除,减少堵塞在动脉血栓的量。科学家们认为,使ApoC3蛋白失活的药物也可以降低具有两个有效拷贝的个体心脏病发作的风险。
 
  但是有一个问题。科学家担心完全消除ApoC3蛋白活性的药物可能是危险的。先前涉及20多万人的基因组学研究并没有遇到存在两个拷贝APOC3均缺失的个体,这表明人们可能不能完全没有这种基因。而对血液中几乎完全不存在ApoC3蛋白的个体研究发现没有这种蛋白似乎并没有什么不好。
 
  研究人员对1位男性参与者的28个家族成员进行了进一步的研究,这名男子两份拷贝APOC3缺失,他的妻子(他的表/堂妹)和9个孩子也缺失APOC3。研究人员让这个家族中的13个参与者(6个缺失APOC3,7个两份基因拷贝正常)吃奶昔,两份基因拷贝正常的参与者吃完后6小时内甘油三酯的水平飙升了2到3倍,而基因缺失的参与者甘油三酯水平未发生变化。这项结果表明APOC3可能成为心脏病和高血脂药物治疗的一个明确靶标。
 
  通过研究近亲结婚人群从而探索人类基因功能看似是一种不错的研究方法,无独有偶,近日成瘾与心理健康中心(CAMH)和皇后大学的科学家们也通过这种方法确定了26个与智力障碍有关的新基因。
 
  就目前而言,大多数智力障碍患者仍然缺乏有效的分子诊断手段,这对他们的生命健康而言是严重不利的。而这项发表于MolecularPsychiatry的研究或许为疾病的诊断和临床治疗提供了新的思路,并且丰富了大脑发育和功能表达的相关知识,并且最终为个体化治疗提供帮助。研究领导人JohnVincent表示:“这是迄今为止北美最大的一项关于智力障碍的研究。有意思的是,其中相当一部分基因之前一直被认为是与自闭症有关。”
 
  全世界每100名儿童中就至少有1名儿童受到智力障碍的影响,这不仅对他们的学习能力造成了严重的限制,同样也影响了他们的日常生活。通常,智力障碍也伴随着自闭症的相关症状,研究已经发现许多基因在两种疾病中共同存在。
 
  这项研究对巴基斯坦和伊朗的192个家庭进行调查,在这些家庭中,有超过1位家庭成员患有疾病。智力障碍通常是由隐性基因引起的,这表明患儿获得了父母双方基因的缺陷拷贝。
 
  研究中的所有家庭都有近亲结婚的家族史(近亲结婚的现象在南亚、中东和非洲地区较为常见)。研究人员认为,研究具有这种家庭背景的患病个体,有助于发现那些通常情况下隐藏的可能致病的基因。
 
  而后,研究小组对192个家庭中的其中一半实现了智力障碍相关突变点的准确定位。除先前研究人员已经识别的与智力障碍有关的11个新基因外,此次研究成功的增加了26个新的基因。
 
  这项研究的最直接意义就是具有近亲结婚家族史的人可以为他们进行基因筛查以确定他们是否存在这些突变,同时还可以为有近亲结婚意愿的人提供婚前咨询以避免未来可能出现的智力障碍患儿。而从长期来看,这项研究也有助于诊断筛查工具的开发,用于近亲结婚较为罕见的国家,如加拿大、美国、日本、中国和欧洲等地区的精准化治疗。
 
看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房