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对于液体活检主要检测物,你了解多少

2017-11-28 来源:转化医学网  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:通过抽取母亲的外周血测序分析其中的游离DNA判断胎儿是否存在DNA的变异

   什么是CTCs、ctDNA和cfDNA?

 
  CTCs、ctDNA、cfDNA的基本定义
 
  1.CTCs
 
  关于CTCs起源,1869年澳大利亚一名叫ThomasAshworth的内科医生,他通过显微镜观察到一例死于转移瘤患者,其外周血中存在与原发肿瘤相似的细胞,这样的细胞或许能反映原发肿瘤的特性,被称为CTCs。
 
  后来在1889年,英国病理学家Paget提出了著名的“种子和土壤”假说(seedandsoilhypothesis)。该假说强调肿瘤细胞和靶组织两个导致肿瘤转移的重要因素,认为器官微环境(“土壤”)可影响特定肿瘤细胞(“种子”)的种植、侵袭、存活、生长,肿瘤转移早期常呈现特异脏器亲合性。
 
  其中,CTCs即是该假说中的“种子”,在肿瘤的发生、发展中发挥着重要的作用,此学说成功地阐释了癌症复发和转移的机理。临床研究显示:CTCs在肿瘤的辅助诊断、复发监测、疗效评估及检测肿瘤分子表达谱中具有重要的临床意义。
 
  2.ctDNA
 
  ctDNA比CTCs就更具价值,因为在肿瘤形成早期,血液中往往还没有CTCs但是却已经开始有ctDNA了,这意味着可以通过检测ctDNA而发现早期的肿瘤。
 
  ThepotentialoriginsofctDNAandthehypothesisofgenometastasis
 
  ctDNA三种可能来源:凋亡的肿瘤细胞(apoptotictumorcells)、生存的肿瘤细胞(Livingtumorcells)、循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells),另外根据genometastasis假设,ctDNA也许从正常细胞到肿瘤细胞导致远处转移。
 
  Circulatingcell-freetumorDNAexistinthebloodinvariousforms,andcouldprovideinformation
 
  另外,ctDNA以多种形式存在于血液中,可提供突变、DNA完整性、甲基化、病毒DNA和微卫星改变等信息。大概47%I期、55%II期、59%III期、82%IV期肿瘤患者可检测ctDNA,一般来说,癌症越晚期的病人,ctDNA的比例越高。
 
  ctDNA检测也是当今液体活检(liquidbiopsy)中发展最为迅猛,并慢慢替代传统的侵入组织性活检。将有可能为临床肿瘤的早期诊断、预后判定及跟踪随访等提供一系列方便、快捷、特异、无创或微创和分子生物学检测手段。ctDNA检测已经在临床中应用了,比如ctDNA在肺癌EGFR突变的检测。
 
  3.cfDNA
 
  cfDNA就跟上面的2种完全不同了,它其实就是cellfreeDNA,就是在血液中游离的自身DNA而已。
 
  cfDNA可来源于以下三种情况:
 
  ①来自于细胞的凋亡进程中片段化的DNA;
 
  ②来自于坏死的细胞的DNA碎片;
 
  ③来自于细胞分泌的外泌体(exosome)。
 
  关于cfDNA在临床上的应用,比如唐氏筛查(Down'sscreening),通过抽取母亲的外周血测序分析其中的游离DNA判断胎儿是否存在DNA的变异。
 
  最后,或许会人有问道ctDNA与cfDNA的关系。ctDNA是来源于肿瘤细胞的cfDNA,属于cfDNA的一种类型。ctDNA仅为cfDNA很小的一部分而已,大多数ctDNA在cfDNA中的占比约为0.2%。
 
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