您的位置:健客网 > 肿瘤频道 > 医学前沿 > 过去一年,那些可能改写肺癌指南的重磅研究们-EGFR TKI 篇

过去一年,那些可能改写肺癌指南的重磅研究们-EGFR TKI 篇

2017-11-23 来源:转化医学网  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:2年吉非替尼辅助治疗的无病生存期(DFS)显著优于辅助化疗,且不良事件发生率更低,患者生活质量更高。

   眼看着,一年一度的ESMO大会即将拉开帷幕,作为最热门的肺癌靶向治疗研究领域,又将有大量研究成果随着大会的开幕而揭晓。趁着ASCO的余热,不妨让我们一起回顾肺癌靶向治疗领域近一年来的重要研究进展——

 
  一代TKI:终于「革」了辅助化疗的命
 
  对于EGFR突变阳性的晚期NSCLC,EGFR-TKI早已击败化疗、确立一线治疗地位,然而在早期NSCLC的辅助治疗领域始终未能「正名」——2项III期研究BR19和RADIANT先后得出阴性结果;SELECT研究结果令人欣喜,但因单臂研究设计而略显底气不足。
 
  时隔数年,ADJUVANT研究终于「革」了辅助化疗的命,在222例完全切除的II-IIIA(N1-N2)期EGFR突变阳性的NSCLC患者中,2年吉非替尼辅助治疗的无病生存期(DFS)显著优于辅助化疗,且不良事件发生率更低,患者生活质量更高。

  吉非替尼辅助治疗的DFS和3年DFS率显著优于VP方案

  患者接受2年吉非替尼辅助治疗的生活质量更高
 
  对于携带EGFR突变的不可切除III期NSCLC患者,EGFR-TKIs同样在挤占传统化疗的地位——RECEL研究提示厄洛替尼同步放疗相比当前标准治疗方案同步放化疗显著延长此类患者的无进展生存期(PFS),且耐受性良好,不过该结论还需大型III期临床试验验证。
 
  TKI同步放疗的PFS显著优于放疗同步化疗(EP)

  二代TKI:夹缝之中,窥见光明还是黑暗
 
  ARCHER1050研究是首次比较一、二代EGFR-TKI一线治疗晚期EGFR突变NSCLC患者的III期临床试验,ASCO2017公布的结果表明二代药物Dacomitinib在改善患者PFS和持续反应时间(DOR)方面优于一代药物。
 
  不过,Dacomitinib治疗组的总体不良事件(AE)发生率和严重不良事件(SAE)发生率均更高,剂量调整也更常见。
 
  Dacomitinib严重不良事件(SAE)发生率高于吉非替尼
 
  剂量调整在Dacomitinib治疗组更常见
 
  从疗效来看,Dacomitinib或可成为EGFR突变晚期NSCLC一线治疗新选择,目前尚不明确Dacomitinib的上市计划,但在一代TKI纷纷进入医保的大背景下,要成为实至名归的「一线」药物还面临重重困难。
 
  三代TKI:在座的各位都不是我的对手
 
  对于一线TKI治疗后产生获得性T790M突变的NSCLC患者,三代TKI奥希替尼已确立其二线治疗「江湖地位」——AURA3研究中,奥希替尼治疗这一人群的中位PFS和客观缓解率(ORR)均以「压倒性」优势击败化疗。
 
  奥希替尼二线治疗对比含铂双药化疗的PFS
 
  在ASCO2017发布的AURA3亚组分析数据中,奥希替尼在基线伴中枢神经系统(CNS)转移的患者中同样显示出可靠疗效,无论PFS还是CNSORR均显著优于化疗,在伴软脑膜转移的患者中亦观察到令人鼓舞的疗效。
 
  奥希替尼对比化疗治疗伴CNS转移患者的PFS
 
  不过三代TKI的雄心并不满足于在二线治疗中把化疗踩在脚下,同时也在向一线治疗发起挑战,比如FLAURA研究。这一国际多中心III期临床研究在556名EGFR突变阳性、既往未治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者中,对比一线应用奥希替尼或标准治疗(吉非替尼或厄洛替尼)的疗效和安全性。

  FLAURA研究设计
 
  目前研究已达到主要终点,即奥希替尼一线治疗的中位PFS优于当前的标准方案,这或将使奥希替尼成为EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗新选择。
看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房