良性甲状腺结节到底会不会癌变？一阳指和蛤蟆功的故事

　　（一）这项研究要解决什么问题？

　　甲状腺结节的过度治疗！

　　我们常说早诊断，早发现，早治疗。

　　这针对的是有恶变风险的情况。比如结直肠里面的部分息肉有恶变的可能，是结直肠癌的前身，因此体检时，如果肠镜发现息肉通常会推荐切除，这个操作让美国的结直肠癌死亡率显著降低。

　　但甲状腺癌有点不同。

　　随着甲状腺B超分辨率越来越高，被诊断的甲状腺结节也越来越多，接受治疗的也越来越多。

　　但长期以来，科学界都一直怀疑，良性的甲状腺结节并不是甲状腺癌的前身。很多根本无需治疗的群众接受了手术，放疗，化疗等治疗，造成精神，身体，金钱三重打击。

　　一个重要的证据是虽然最近很多国家良性甲状腺结节患者暴涨N倍，但死于甲状腺癌的患者数量却没啥变化。这间接说明了绝大多数甲状腺结节是不会恶化，影响人寿命的。

　　但这个观点一直缺乏直接证据，所以没能改变临床操作。

　　瑞金医院这次的研究，就是提供了直接证据，说明良性甲状腺结节和甲状腺癌在基因层面是完全不同的。

　　（二）提供了什么直接证据？

　　通过对几十例良性甲状腺结节和恶性甲状腺癌进行基因测序，科学家发现它们虽然都有突变，但二者的主要突变类型完全不同！

　　良性结节中不少有ZNF148，SPOP和EZH2等基因突变，但甲状腺癌里却完全没有这样的突变，相反，恶性肿瘤里比较多的是BRAF基因突变，而这个，良性结节里面又没有。

　　这直接证明了，至少在这次研究的样品里，恶性甲状腺癌绝不是良性结节发展来的。

　　因为肿瘤的恶化过程是基因突变积累过程，如果恶性肿瘤来自良性结节，那就一定保留有结节的重要突变。比如下图中，结节如果有A，B，C突变，那从它而来的恶性肿瘤一定也有A，B，C。

　　但现在的结果却是下面这样。

　　唯一的解释就是恶性肿瘤其实另有来源，良性结节被冤枉了。

　　另一个重要信息是，ZNF148，SPOP和EZH2这三种突变可以作为“良性标志物”。如果结节查出有这三种突变之一，那么是良性的概率非常大。无需激进治疗，积极观察是最佳选择。

　　相反的，如果发现BRAF基因突变，那几乎可以肯定是恶性甲状腺癌。当然也不用慌，只要积极配合科学治疗，治愈率依然很高。

　　菠萝最后讲个寓言小故事吧。

　　（三）熊孩子的一阳指

　　一直以来，大家认为如果一个熊孩子偷东西，长大一定会变成恐怖分子，于是大家决定把所有偷东西的小孩都拿去喂鲨鱼，消灭在萌芽状态。

　　很多家长其实不想让熊孩子喂鲨鱼，因为它不仅会造成巨大的心理创伤，而且还得给喂鲨鱼的交钱。但也没办法，因为大家都说，万一小孩长大真成了恐怖分子，自己吃不了兜着走。

　　一时间，鲨鱼饲养行业非常兴旺。

　　更让人担心的是，最近几年，中国被发现偷东西的孩子数量呈指数增长，大家觉得社会越来越危险。

　　但有人觉得哪里不太对劲：

　　1：很多熊孩子被发现，纯粹是由于监视仪器越来越先进。现在连偷同桌橡皮的孩子也被抓去喂鲨鱼了。

　　2：大量数据证明，绝大多数偷东西的小孩长大后无害。纯粹只是一时好奇心重，心理不成熟，弄不好以后还会成为科普作家。

　　因此，很多人呼吁，不应该不分青红皂白把熊孩子全部拿去喂鲨鱼。

　　但每次提出这个问题，都有人反对，理由是：

　　1：你咋知道恐怖分子不是从小偷小摸开始的？

　　2：即使只有1%的熊孩子会成为恐怖分子，你咋知道是哪个？宁可错杀1千，不可放掉1个！

　　瑞金医院的科学家为了救小孩，操碎了心，做了大量研究，终于发现了重要线索：小偷熊孩子和恐怖分子都会武功，但前者擅长一阳指，而后者却完全不会，反而擅长蛤蟆功。

　　这就说明恐怖分子不是从偷东西的熊孩子来的！

　　因为武功一旦学会，就不会忘记。如果恐怖分子从小偷来的，那他们肯定还会一阳指，甚至会进化成六脉神剑！

　　既然现在发现他们完全不会这套武功，而是蛤蟆功资深玩家。说明熊孩子是南帝一派，而恐怖分子主要来自西毒一支。

　　果然，这么多年，好多偷隔壁铅笔的儿童都被错误地投喂了鲨鱼！

　　另外，虽然我们不能完全确定100%熊孩子不会变成恐怖分子，但我们知道，如果发现小孩会一阳指，那就知道他们以后成为恐怖分子的可能性极低，不应该拉去喂鲨鱼。

　　一阳指，就是个“熊孩子安全指标。”

　　既然恐怖分子是西毒欧阳锋一派，那我们要留意的，并不是偷东西的熊孩子，而是那些给同桌下毒的熊孩子！

　　希望大家看懂了。

　　（四）下一步做什么？

　　这次的研究毫无疑问是个很好的早期尝试。但要改变临床实践，防止过度治疗，还有很多需要做的事儿。

　　1：最重要的，结果需要大规模验证。这次试验只用了一家医院几十位患者的样品，算是试探性工作。需要更多医院，更多数据。

　　2：需要找到更多“安全标志”。只有26%左右良性甲状腺结节携带ZNF148，SPOP和EZH2这3种“安全突变”，余下的74%如何判断？会一阳指的熊孩子安全，那会打狗棒，会弹指神通的熊孩子安全么？

　　每一位甲状腺结节患者都希望准确知道，到底是良性，无需治疗，还是有恶化可能，需要提前处理。

　　3：乳腺结节和肺部结节都有非常类似的问题。通过基因检测，来发现他们的“安全标记物”，非常重要。