鼻咽癌筛查重大突破！“一滴血查癌症”要实现了么？

　　这两天有个重磅科研成果：华人科学家卢煜明（DennisLo）的团队在《新英格兰医学杂志》发表论文，用2万多人的临床试验，证明了一种无创筛查鼻咽癌的有效方法，敏感性97.1%，特异性98.6%！

　　鼻咽癌也被称为“广东癌”，是中国特色癌，属于穷人癌的一种。因此这项成果对中国的高危人群意义重大。早期鼻咽癌治愈率很高，早发现，就可以救人的命。

　　在科学界，卢煜明是绝对大咖，可谓无人不知，无人不晓。他1997年发表革命性论文，证明了孕妇外周血中存在胎儿DNA，无创产前检测从此诞生。这次，他跨到癌症筛查领域，再次做出了出色的工作。

　　鼻咽癌到底怎么筛的？这项研究到底牛在哪里？真的可以“一滴血查癌症”么？除了鼻咽癌，其它癌症也可以这么筛查么？

　　今天就来回答这几个大家最关心的问题。

　　1：这个鼻咽癌筛查的原理是什么？

　　核心是鼻咽癌和人类疱疹病毒（EBV）的关系。这个鼻咽癌的筛查，其实不是筛查癌细胞，而是筛查EBV病毒基因。

　　研究表明，绝大多数鼻咽癌患者都是EBV阳性，而每个鼻咽癌细胞里平均包含高达50个EBV病毒拷贝！

　　大家可能不知道，和正常细胞一样，癌细胞也在不停地更新换代。每一天，都会有很多癌细胞由于各种原因死亡。而在死亡的过程中，癌细胞里面的物质，包括DNA，就会进入血液循环。

　　重点来了，由于鼻咽癌细胞中含有EBV病毒DNA，因此病毒的DNA也会随着癌细胞死亡而进入血液循环。因此，有科学家猜想，通过检测人体血液中EBV病毒，就可能判断是否有隐藏的鼻咽癌细胞在生长。

　　如果血液中检测到了EBV病毒DNA，那么说明有鼻咽癌细胞在生长，反之，如果血液中检测不到EBV病毒，那么就很可能没有患癌。

　　但是这个猜想，一直以来受到了很多科学家的质疑。

　　最大的担心，是假阳性！

　　EBV感染是非常普遍的现象，很多成年人都是阳性。但是，绝大多数EBV阳性的人，一辈子也不会得鼻咽癌。

　　这有点像肝癌。虽然肝癌患者中，很多是乙肝病毒阳性，但绝大多数乙肝病毒携带者，一辈子也不会得肝癌。

　　因此，很多人觉得，不可能通过检测EBV病毒，来判断是否有鼻咽癌。

　　那这次卢煜明团队为啥成功了呢？

　　因为他们在5年前做出了一个重大的发现，能区分患者和非患者：

　　真正的鼻咽癌患者，由于癌细胞会不停生长和死亡，因此血液中持续有EBV病毒的DNA；而没有患癌的EBV携带者，血液中虽然也可能有病毒DNA，但是含量起伏不定。

　　因此，如果第一次检测阳性的人，间隔2个礼拜再测，健康人大多数会变为阴性，而真正得了鼻咽癌的人，绝大多数两次都是阳性！

　　一次检测，假阳性非常高，但连续两次检测，就能排除绝大多数假阳性，增加筛查的效果。

　　传统肿瘤标记物的筛查其实也是这样的。

　　经常有人体检，查出某个肿瘤标记物阳性，立刻吓个半死，赶快跑来问我。只要没有超标太多，我通常的建议都是：“别着急，绝大多数情况都是假阳性。过一段时间再去查，除非一直增加，不然不用担心。”

　　事实上，绝大多数人的标记物，第二次就降下来了。

　　就有点像看小明是不是吃货。

　　第一天，发现他一口气吃了5个大馒头，但这可能只是偶尔饿了。但如果两个礼拜以后，又发现他吃了5个馒头，那……

　　吃货概率大增。

　　2：这次研究最大意义是什么？

　　这次研究，其实并没有什么黑科技，使用的都是很成熟的技术。但意义十分重大。

　　个人认为主要有两点：

　　第一，客观证明了一种新的筛查技术：连续两次检测血液中的EBV病毒DNA，能有效地筛查鼻咽癌。

　　第二，筛查出的鼻咽癌绝大多数是早中期，治愈可能性大增，因此能真正挽救生命。

　　下面这张图显示，这次2万多人参与筛查，最后确诊34位鼻咽癌。

　　其中接近50%都是1期，完全是可以治愈的。相比而言，在没有筛查的情况下，由于早期鼻咽癌没有明显症状，被诊断的时候近80%都是中晚期（3~4期）。

　　跟踪数据确实显示，这些患者由于整体被发现早，治疗效果好，无进展生存率显著高于历史统计水平。

　　3年存活率从70%，一跃到97%。

　　能否发现早期肿瘤，显著提高治愈率和生存率，是判断癌症筛查是否有效的最重要指标！

　　这次的无创鼻咽癌筛查之所以牛，就是因为它做到了！

　　3：如果连续两次测出阳性，是否一定是鼻咽癌？

　　并不是。

　　这次研究中，2万多人中，有309个筛查阳性（两次都是阳性），但最终确诊的只有34位，“真阳性”比例只有11%。

　　了解癌症筛查的人会知道，这已经不错了。但不可否认的是，假阳性率依然有89%。虽然连续两次检测能排除很多的假阳性，但不能全部排除。

　　所以，筛查阳性也不要恐慌，还需要进一步用鼻咽内窥镜和核磁共振确诊。退一万步讲，即使中招，绝大多数也是可以治愈的早中期。

　　癌症不等于绝症。

　　另一方面，19,626位检测阴性的人里面，1年之内只有1位被查出恶性鼻咽癌，远低于历史统计数据预测。

　　这说明筛查的假阴性比例很低，没有漏掉什么。

　　如果总结一下，就是：如果阴性，就是晴天；如果阳性，还得花钱。

　　4：这个筛查适合什么人？

　　这次临床试验参与者，是在香港招募的40-62岁的华人男性，他们是鼻咽癌的最高危人群，最可能从筛查中获益。

　　这次的数据，确实支持在高危地区（比如广东，香港）的这个人群中，开展筛查。

　　但理论上来讲，女性也好，其他年龄也好，也都可以筛查。

　　那么应该推荐给这些人群么？

　　这个问题不好回答了，关键问题是信价比。

　　首先筛查是要花钱的，大概200多人民币一位。这个其实还好，但关键是如果查出阳性，就要进行后续的确诊，这个就贵多了，尤其是核磁，需要几千块。

　　刚才说了，在高危人群中，假阳性率都有89%，在普通人群中，真正患病的人更少，假阳性率会高很多，95%，99%都不奇怪。

　　这意味着很多人，都会浪费钱去做更多原本不必要的检查，动则上千，甚至几千块。

　　对于个人来说，如果有钱，这当然不算大问题。

　　但对政府来说，比较头大。因为它面对的问题是：筛查是不是应该进医保？

　　是否值得为了找出那5%的真正患者，帮另外95%的人也买单？

　　这是个难题。

　　正是由于这个原因，目前所有的癌症筛查，都只推荐给对应的高危人群。这样的群体里面，假阳性率最低，信价比最高。

　　我个人觉得，鼻咽癌筛查也一样，应该从最高危人群开始推广。等有更多数据的时候，再决定要不要扩展到其它人群。

　　还是那句话，如果你个人不差钱，又特别怕得鼻咽癌，那么自己掏200多快去筛查一下，我觉得也挺好的。因为98%以上的情况，会查出阴性，那么至少可以安心一些。

　　5：类似筛查手段能筛查其它癌症么？

　　暂时还不行。

　　这次的筛查是一个特例，因为鼻咽癌和EBV这种病毒紧密相关，而且病毒DNA会被释放到血液里，而被检测到。

　　绝大多数癌症并没有这样容易检测的DNA特征，因此类似这种“一滴血测癌症”的成功，暂时还不可能复制。

　　确实有高科技公司，比如融资十多亿美金的GRAIL，想用类似的思路，做更广谱的健康人群癌症筛查。但这个技术难度极高，目前还只是美好的梦想。

　　结语

　　总之，这次卢煜明团队的成果很赞，对鼻咽癌高危人群绝对是大大的利好消息，我相信这个筛查会很快进入市场，惠及高危人群，争取把多数鼻咽癌扼杀在萌芽之中。

　　另一方面，我们也要了解它的局限。这个筛查依然是有假阳性的，同时这只是癌症筛查中的一个特例，并没法直接扩展用到别的癌症类型中。

　　最怕的，就是有人拿这个新闻，给大家推销其它不靠谱的癌症筛查，比如“一滴血测N种癌症”，“一泡尿测N种癌症”，“一坨口水测N种癌症”。

　　下次遇到这种，你直接问一句：“这个假阳性率多少啊？”

　　很可能就省钱了。