非小细胞肺癌化疗问答(一)

       一、关于辅助化疗

　　1.辅助化疗适合哪些早期患者？

　　【答】

　　完全切除（R0）的NSCLC，辅助化疗能改善远期生存。

　　IA期不建议辅助化疗；

　　IB伴有高危因素、切缘阴性者，可考虑化疗。

　　II期和IIIA期完全切除患者的辅助化疗都是1类建议。

　　2.化疗预防复发的主要研究有哪些？

　　【答】

　　（1）IALT研究：

　　共1867例I,II,或IIINSCLC患者，术后给予顺铂为基础化疗或观察，中位随访56个月。

　　5年总生存率分别为：45%vs.40%(死亡的HR,0.86;95%CI,0.76–0.98;P<.03)

　　5年无疾病生存率分别为：39%vs.34%(HR,0.83;95%CI,0.74–0.94;P<.003)

　　但7.5年随访结果却是：化疗组死亡更多，化疗获益下降。

　　（2）JBR.10试验

　　482患者(ECOGPS0–1)，完全切除的IB(T2,N0)或II期(T1,N1,orT2,N1)NSCLC，辅助化疗明显延长总生存期：94vs.73月（死亡的HR=0.69,P=.04)和无复发生存期：未达到vs.47月（HR=0.60;P<.001)

　　5年生存率分别是69%和54%,(P=.03).

　　结果提示：获益人群II期；而IB期未获益。最近发布随访9年的资料支持这一结论。

　　II期辅助化疗或观察的中位生存期分别是6.8vs.3.6年。

　　化疗未增加死亡率。

　　（3）ANITA试验

　　840例IB(T2,N0),II或IIIANSCLC随机分配到NVB/DDP或观察组，化疗组的3/4级毒性可得以处理，但有7例死于化疗。随访76个月，两组的中位生存分别是66和44个月。

　　II和IIIA期的5年生存率提高了8.6%，而I期未获益。

　　临床临床医生认为，NVB/DDP是完全切除术后辅助化疗的更合适选择，基于较多的研究大量使用。

　　但是，美国医生更乐于使用毒性更小的化疗方案。

　　（4）LACE的Meta分析

　　4,584个患者术后DDP为基础的辅助化疗，5年生存率提高了5.4%，化疗方案之间（NVB，VP16等）没有差异。亚组分析提示：DDP/NVB也同样提高了生存率。

　　II和III期、PS较好者获益更大，80岁以下的都能从辅助化疗中获益。

　　（5）CALGB9633试验

　　评价紫杉醇/卡铂在IB期（T2,N0,M0）意义，344患者随机被分入紫杉醇/卡铂或观察组（术后4-8周开始），中位随访74月，毒性可耐受，无化疗引起的死亡，3年生存率虽有提高(80%vs.73%,P=.02)，但6年生存率没有明显差异。

　　最初的CALBG结果认为紫杉醇/卡铂让I期患者也获益，但随着随访时间延长，却未见两者生存期有差异。尽管亚组分析提示：肿瘤34cm获益，所以紫杉醇/卡铂只推荐给不能耐受DDP的患者。

　　CALGB试验在评价IB期患者方面说服力不强。

　　二、关于新辅助化疗

　　1.新辅助和辅助化疗哪个更易实施？

　　【答】

　　术后辅助化疗被认为是早期肺癌的标准治疗，但术后辅助化疗有很多困难：（1）合并症、身体没有完全恢复，造成难以耐受化疗；（2）在NATCH的3期研究中（手术vs.术前化疗vs.术后化疗，紫杉醇+卡铂），90%完成3周期术前化疗，而术后化疗只有61%完成。但是，三组的生存期却一样。

　　2.新辅助与辅助化疗获益相当吗？

　　【答】

　　一些研究证明：与辅助化疗相比，新辅助化疗同样有效且耐受更好。一项随机研究：两种化疗的生存期没有差别。

　　最近一个随机试验发现早期NSCLC术前与术后化疗两组患者的3年生存率分别是67.4%vs.67.7%，生活质量也相当。

　　SWOG9900研究纳入了354例IB到IIIA（不包括N2）患者，比较单纯手术vs.紫杉醇/卡铂术前化疗，由于方案改动提前结束，结果和结论受影响。但提示PFS有提高(33vs.20月)，OS延长(62vs.41月)，切除率没有差别。

　　Scagliotti等发表了一个3期术前DDP/GEMvs.单纯手术，270例IB到IIIA患者，虽然提前结束研究，但IIB和IIIA接受术前化疗者的生存有明显改善(HR,0.63)。

　　Song等做了一个包括13个随机试验的META分析，发现新辅助化疗使总生存得以延长(HR,0.84;95%CI,0.77–0.92;P=.0001).

　　最近的另外一个META分析也得出相似的结论，(HR,0.89;95%CI,0.81–0.98;P=.02).

　　3.哪些人更能从新辅助化疗中获益？

　　【答】

　　有几项研究提示：N2患者能从新辅助化疗中获益，其他研究显示早期肺癌都能从中获益。

　　对于II或IIIA(T3,N1)期，可选择术前的新辅助化疗。