乳腺癌基因，纯爷们也该看看!

　　上个月，好莱坞影星安吉丽娜·朱莉与布拉德·皮特离婚的消息，歪打正着地让乳腺癌这一疾病重新引发了人们的关注。众所周知的是，2013年，朱莉在基因检测中发现自身携带有BRCA-1致癌基因（俗称乳腺癌基因），她毅然决定切除双侧乳腺。而2015年她更进一步接受了卵巢切除手术，并对外宣称“患乳腺癌的几率从87％下降到5％以下”。

　　女性乳腺癌的问题，一直备受重视，尤其在BRCA基因与乳腺癌的关系被揭示以后，让女性乳腺癌的预防到了更进深的层次，携带这个突变对于很多人来说，就像带着“一个随时可能爆炸的炸弹“，不仅影响自己还影响自己的家人。

　　然而，遗传这个事情，从来不是一个人说了算，男性也可能获得乳腺癌基因，同样还可以将这个基因遗传下去。那么，男性带着这个突变基因，就是个“不会爆炸的哑弹”吗？乳腺癌基因，就只跟乳腺癌相关吗？

　　接下来的内容，为了让广大朋友“涨姿势”，我们分两个部分：

　　①关于乳腺癌基因的由来，以及与女性癌症的渊源；

　　②关于男性乳腺癌基因的黑历史，（原来男性也是逃不脱诅咒）。

　　“诺奖级”成果的发现

　　BRCA即为“breastcancer”的缩写。1990年，在美国科学杂志上玛丽-克莱尔.金博士的研究团队发表论文，他们利用通用的定位克隆（positionalcloning）的方法，一种类似于顺藤摸瓜的方式，定位到了人类的BRCA1基因，位于人类的17号染色体。而类似地BRCA2基因则在1994年由Wooster等发现，定位于13号染色体。

　　那么金博士的团队的“藤”是哪里来的呢？故事的源头归功于科学家的一丝不苟。话说当年玛丽开始寻找乳腺癌基因的时候，学术界还普遍认为，是病毒导致的癌症。而细心的金博士搜集病人的资料后发现，部分乳腺癌的家属也有相同患病经历，因此她判断乳腺癌可能是由某些基因导致，并具有遗传性。当时，美国国家癌症研究所正在对1500位乳腺癌妇女患者作调查，根据这些患者的家族史，金博士的判断得到了进一步验证，经过不懈努力，终于在当时DNA测序还极其困难的情况下，找到了BRCA1基因。她也因此获得了2014年号称“美国诺贝奖”的拉克丝奖。

　　基因本是好基因，只是发生了变异

　　经过细胞实验，科学家发现BRCA其实是一类抑癌基因，它能够修复损伤的DNA，因此能够保证遗传物质的稳定性。当他们的基因发生突变时，DNA的损伤就无法及时地修复，这些额外的基因改变就可能诱发癌症。我们最常见的就是BRCA1和BRCA2这两个基因。

　　据美国癌症研究所发布的统计数据，人群中大约每400-800人就会有一人携带BRCA1/2基因突变（不到1%）。但是如果自己的家人（直系亲属）有人携带突变，或有50岁以前患上乳腺癌、卵巢癌的亲属，这个风险就明显增加。

　　基因的问题在于其可遗传，像“传家宝”一样，有害的BRCA1和BRCA2突变既可以从母亲或父亲遗传，作为一种显性突变，从患病的母亲或者父亲继承这种突变遗传的概率均为50%。

　　你以为乳腺癌基因只与女性患者有关？

　　Tooyoung,Toosimple！

　　首先，男性也会患上乳腺癌，虽然仅占所有乳腺癌患者的1%不到，男性乳腺癌中大约每20个就有1个可能携带乳腺癌基因；其次，乳腺癌基因不仅与乳腺癌、卵巢癌相关，与男性特有癌症，也有千丝万缕的关系。根据目前的数据显示，男性携带BRCA2基因突变会增加患乳腺癌的风险，大概增加约5-10%的风险，而BRCA2基因突变则更低。

　　07年，加州大学在JNatlCancerInst发布了一个统计学研究，调查了全美1939个家庭共97名男性乳腺癌患者的家系，其中676个是犹太人后裔。在所有的年龄段，BRCA基因突变者患乳腺癌的累积风险率均高于不携带者，而30-50岁这个年龄段，男性患病的相对风险率最大。

　　随着研究的深入，科学家们逐渐发现BRCA基因与男性前列腺癌以及胰腺癌也有关。

　　07年的文献报道了男性BRCA2突变者的患前列腺癌的风险率，有乳腺癌家族患病史的携带者在70岁时患病的累积风险率达到7.5%，患前列腺癌的概率是普通人群的4.56倍。另一项荷兰研究也有类似的结果，BRCA2突变患者70岁时患病的累积风险率达到5.2%，患前列腺癌的概率是普通人群的2.5倍。多项研究发现，携带BRCA2基因突变男性，患前列腺癌的风险约是普通人群的3-7倍，至于BRCA1突变的患者，目前尚没有很确切的数据显示其与前列腺癌发病的关系。

　　09年，JCO文章总结了几项胰腺癌患者中携带BCRA基因突变所占的比例的数据，如表所示。BCRA基因突变者分别占患者总人数的19%、9.8%、10%、17%和5.5%。而因BRCA2的突变者占突变者的93%（25/27），研究者认为BRCA2突变与胰腺癌的相关性更大。

　　总结以上，我们看一下，乳腺癌基因（BRCA1/2）与女性和男性的几个癌症相关如下：

　　纯爷们这边看

　　由此可见，BRCA基因与男性乳腺癌、胰腺癌及前列腺癌的相关度都非常高，尤其是BRCA2基因突变与前列腺癌比较存在明显相关性。家族中带有BRCA基因突变者的患病风险均比正常人要高，也因此量子君建议在有家属患有此类肿瘤的朋友，即便是男性，为了自己的健康也应该尝试一下BRCA基因的诊断，并且美国NCCN指南已经肯定了BRCA基因检测对于预防家族性和遗传性乳腺癌中的作用。

　　如果诊断有阳性结果（确认有基因突变），朱莉作为女性可以切除乳腺和卵巢，男性难道也要切掉乳腺和前列腺？对于男性携带者本人而言，首先主要还是BRCA2基因增加前列腺癌风险，定期体检和随访即可，前列腺癌的早期治愈率很高，预防性切除并不会带来太多额外风险，甚至还会有各种副作用。更值得一提的是携带这一“乳腺癌基因”有50%的可能会传给子女，如果传给了女儿，那么这个基因的作用会被“放大”，那么提前预知和预警，对于家人和孩子都是好事。