许多已知的致癌基因并不是一个好的药物靶点,这可能由很多原因导致,比如说没有理想的小分子结合部位,或者药物可能同时抑制与其相似的其它蛋白的功能而导致副作用。其中一个很好的例子就是胰腺癌中常见的KRAS突变基因。胰腺癌是一种非常凶险的癌症,死亡率极高,但是又没有有效的药物。研究显示超过90%的胰腺癌带有KRAS突变,KRAS突变不仅能引发癌症,还能加速肿瘤生长和转移。
令人遗憾的是,KRAS蛋白是一个“不可成药”的靶点,许多寻找靶向药物的尝试都失败了。近来RNA干扰(RNAi)技术的发展给癌症靶向治疗又带来的新希望。使用小分子RNA可以选择性地阻止致癌基因的表达,同时又不影响正常基因的功能,理论上是一种理想的靶向治疗方法。不过,由于RNA分子的高度不稳定性,如何将RNA送到肿瘤是一个新难题。研究者尝试了病毒、脂质体、纳米颗粒都多种手段,却遭遇了运送效率低,以及引起免疫反应导致载体被清除出系统等问题。
最近,来自美国得克萨斯州安德森癌症中心(MDAndersonCancerCenter)的科学家们发明了一种新的运送RNAi的方法,这种方法利用了一种细胞天然产生的囊泡,称之为外泌体(exosome)。通过外泌体成功地将针对KRAS突变的RNAi分子送到了肿瘤细胞中,并在小鼠模型中取得了很好的抗癌效果。这项研究发表在了最近的《自然》杂志上。
人体中几乎所有的细胞都会分泌和吸收只有几纳米大小的外泌体。外泌体在所有的体液中都能被发现,据估计,人体中外泌体的数量是细胞数量的1000倍。外泌体可以在细胞之间运送各种生物大分子,诸如DNA、RNA、蛋白质和脂质等,这是细胞之间互相联系的一种手段。外泌体根据其表面不同的蛋白,能够靶向不同的细胞,因此是一种理想运送药物的载体。
在这项研究中,美国科学家们首先发现外泌体上表达的CD47蛋白能够发出“不要吃我”的信号,有效抑制循环系统中的单核细胞对分泌体的吞噬作用。他们通过基因工程专门制造了带有CD47的外泌体,使得外泌体在循环系统中能够存在更长的时间,大大提高了运送药物的效率。随后他们发现,KRAS突变使得胰腺癌细胞的巨胞饮作用增强,增强的巨胞饮作用恰好加快了癌细胞接受外泌体的速度,同时CD47的存在不会影响巨胞饮作用。这一现象使得运送药物的外泌体更易被癌细胞吸收,从而降低了其产生副作用的可能。
基于这两项发现,科研人员生产了一种被命名为iExosome的外泌体,它表面带有CD47,内含针对KRASG12D突变的小干扰RNA(siRNA)或短发卡RNA(shRNA)分子。在两种不同的胰腺癌小鼠模型,包括PANC-1细胞异体移植模型和带KRAS突变的小鼠中的研究发现,iExosome将小RNA分子送入了肿瘤细胞,有效地抑制了肿瘤的生长。接受iExosome治疗的小鼠在200天后的平均生存率超过80%,而没有接受治疗的小鼠在200天的存活率为0%。
这项来自于安德森癌症中心RaghuKalluri博士实验室的基于外泌体的技术平台,以及iExosome这个针对KRAS突变胰腺癌的候选药物,已经授权给了位于美国马萨诸塞州剑桥的新创生物技术公司CodiakBiosciences。Codiak在2015年由ARCHVenture和FlagshipPioneeing等多家投资机构联合创建,致力于开发基于外泌体的新药。
Codiak总裁兼首席执行官DouglasWilliams博士表示:“Kalluri博士团队发表的这项研究突出展示了外泌体作为治疗方式的潜力。成功靶向KRAS突变并在胰腺癌小鼠模型中看到的强大疗效只是其中的一个例子。Codiak正在继续拓展这些重要的发现。“
我们希望外泌体研究继续迅速发展,早日为胰腺癌和其它疾病患者带来新药。
适应症1.念珠菌病。2.隐球菌病。3.球孢子菌病。4.用于接受化疗、放疗和免疫抑制治疗患者的预防治疗。5.该品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和组织胞浆菌病的治疗。
健客价: ¥21本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价: ¥2565应用其较强的免疫抑制作用,治疗各种变态反应性炎症、各种自身免疫性疾病。
健客价: ¥58抗血栓:本品对血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉痿或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定性心绞痛。
健客价: ¥17抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥9.5本品为非甾体抗炎药。临床可用于抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥7.7本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎:除
健客价: ¥3本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥4.5本品主要用于抑制血小板聚集,减少动脉粥样硬化患者的心肌梗塞、暂时性脑缺血或中风发生。同时可用于镇痛,消炎,解热,抗风湿。详见说明书。
健客价: ¥23.26抑制下述情况时血小板粘附和聚集: 1.不稳定性心绞痛(冠状动脉血流障碍所致的心脏疼痛); 2.急性心肌梗塞; 3.预防心肌梗塞复发; 4.动脉血管的术后(动脉外科手术介入后如主动脉冠状动脉静脉搭桥术,PTCA); 5.预防大脑一过性的血流减少(TIA;短暂性脑缺血发作)和出现早期症状(如面部或手臂肌肉一过性瘫痪或一过性失明)后预防脑梗塞。
健客价: ¥12阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下:降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者(冠心病家族史、
健客价: ¥17阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下: 降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险 预防心肌梗死复发 中风的二级预防 降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险 降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险 动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术 预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞
健客价: ¥3本品可用于帕金森症,头痛和偏头痛,高泌乳素血症的基础治疗。并改善由于神经功能退化、改变而造成的老年性痴呆和脑血管痴呆的各种综合症状。
健客价: ¥175用于防治血栓栓塞,降低心肌梗塞、脑血栓的形成以及慢性心绞痛的治疗;也可用于外科手术后的心瓣膜病及人工瓣膜手术后原发性、复发性血栓静脉炎等。
健客价: ¥25适用于避孕和有助于防止性传播疾病。
健客价: ¥9.9用于轻~中度急慢性溃疡性结肠炎的治疗。
健客价: ¥32养心安神,抑风。用于龙失调引起的风入命脉,神经官能症,神昏谵语,多梦,耳鸣,心悸颤抖,癫狂,哑结。
健客价: ¥22.46活血化瘀,活络通脉,改善脑梗塞、脑缺血功能障碍,恢复缺血性脑代谢异常,抗血小板聚集,防止脑血栓形成,改善微循环,降低全血粘度,增强颈动脉血流量,主要用于心脑血管栓塞性病症,主治中风、半身不遂、口舌歪斜、言语骞涩、偏身麻木。
健客价: ¥31用于感冒或流感引起的发热、头痛;也用于缓解轻、中度疼痛如关节痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛。
健客价: ¥9用于轻中度急慢性溃疡性结肠炎的治疗。
健客价: ¥40补肝益肾,养血安神。用于肝肾不足所致的头痛眩晕,心悸不宁,失眠多梦、健忘。
健客价: ¥25生精补髓,益气养血,强脑安神。用于肾精不足、气血两亏所致的头晕、乏力、健忘、失眠;神经衰弱症见上述证候者。
健客价: ¥19生精补髓,益气养血,强脑安神。用于肾精不足、气血两亏所致的头晕、乏力、健忘、失眠;神经衰弱症见上述证候者。
健客价: ¥191.单纯疱疹病毒感染:用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例,对反复发作病例口服本品用作预防。 2.带状疱疹:用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。 3.免疫缺陷者水痘的治疗。
健客价: ¥10