光动力疗法(photodynamictherapy,PDT)具有针对肿瘤细胞的准确靶向作用,在准确杀灭肿瘤细胞和破坏肿瘤血管的同时不损伤正常的组织细胞。已逐渐成为局部治疗恶性脑肿瘤、清除恶性脑肿瘤侵润区肿瘤细胞的治疗手段,有关其安全性问题很少涉及。我科自2010年11月以来,使用国产光敏剂,采用肿瘤组织切除后/或肿瘤组织及肿瘤临近区(brainadjacenttotumor,BAT)PDT治疗原发和复发脑胶质瘤16例,就其效果和安全性报告如下:
资料和方法
1.临床资料:
男性7例、女性9例,年龄28岁-79岁,平均53.88±15.40岁。5例为原发脑胶质瘤,其中显微手术+PDT治疗4例,立体定向穿刺PDT治疗1例。11例术后复发胶质瘤,其中显微手术+PDT治疗3例,立体定向穿刺PDT治疗8例。病理分级:多形胶质母细胞瘤(WHOⅣ级)4例,星形细胞瘤(WHOⅢ级)10例,间变型双侧侧脑室前角室管膜瘤(WHOⅢ级)1例,星形细胞瘤(WHOⅡ级)1例。
2.治疗方法:
2.1光敏剂及注射方法:采用国产光敏剂“喜泊分”(重庆华鼎生物制药有限公司生产),PDT治疗前48小时进行皮试,以5mg/kg体重剂量稀释后静脉滴注,患者置于光照控制病房中。
2.2光源及照射剂量:激光光源采用“PDT-Ⅱ型肿瘤激光治疗仪”(中国桂林兴达医疗器械有限公司生产)多输出端激光器。光波长630nm,光密度400mW,光剂量:肿瘤组织:100—200J∕cm2,BAT区100—150J∕cm2。
2.3照射方法:
2.3.1显微手术结合术中PDT治疗组:原发肿瘤或复发肿瘤直径在3厘米以上者采取显微手术肿瘤切除及术中BAT区组织间PDT治疗。全麻下在手术显微镜下切除肿瘤体,肿瘤体周围的BAT区以直径为2厘米的照射范围、深度1.5-2厘米实行多激光照射头全面覆盖治疗。
2.3.2立体定向PDT组:肿瘤位于脑功能区、中线部位、直径小于3厘米的患者采用局部麻醉立体定向肿瘤组织及BAT区光动力治疗。患者首先头皮上放置立体定向标记点行CT扫描,将影像数据输入CAS-R-2型无框架立体定向治疗仪(天津华志计算机应用有限公司)的数据库。精确测量肿瘤体的体积及BAT区的范围,以直径2厘米照射范围确定靶点。局部麻醉下颅骨钻孔(直径2.5毫米),用无框架立体定向治疗仪的机械臂引导下将穿刺针插入脑组织中的靶点位置,将激光照射头顺导针导入到照射点,取出导针,开启光源进行光动力治疗。
2.3.3接受PDT治疗的患者,术后送回光照度控制的病房,常规给予甘露醇及激素抗水肿治疗。每位患者分别于PDT治疗后24小时、72小时及第14天复查脑部增强CT或MRI观察肿瘤变化及水肿程度。
3.结果:
本组患者出院时15例存活,1例术后3周死于心功能衰竭。所有患者治疗前后肝、肾功能,血常规,血电解质均无变化。
3.1肿瘤消融变化:立体定向PDT治疗组CT/MRI显示治疗后24小时肿瘤体内出现点、片状低密度区域,血管影像完全消失,至治疗后第14天,肿瘤体完全消失。手术结合术中PDT治疗组14天影像资料未见肿瘤残存或复发。
3.2脑水肿变化过程:立体定向PDT治疗组的患者在治疗后24至48小时出现PDT治疗区及周边相邻区域脑组织水肿,2例患者脑水肿较为加重,出现中线向对侧移位,经脱水等综合治疗措施后10天开始消退,脑脊液压力在治疗后14天恢复正常。手术结合PDT治疗组6例患者PDT治疗区的脑水肿范围大小较手术前肿瘤周围脑水肿范围无明显变化,1例BAT治疗后脑水肿加重,脑水肿在术后第4天开始消退,脑脊液压力在术后10天恢复正常。
3.3神经系统体征变化:立体定向PDT治疗组涉及脑功能区肿瘤的PDT治疗的患者,在治疗过程中实时观察病人神经系统功能变化,病人可以正确回答问题,按指令正确活动肢体。受检测病人均未出现PDT治疗过程中的神经系统功能损害。复发双侧侧脑室额角室管膜瘤患者治疗后出现“失联合”综合征,经高压氧治疗一个月后,症状好转。手术结合术中PDT治疗组的患者术后神经系统功能障碍较术前无加重,部分神经系统功能在术后24小时开始恢复。
本组治疗前后Karnofsky评分对比t=-1.145,p=0.270,没有统计学意义。
3.4光敏剂代谢时间:在本组治疗病人中,使用国产“喜泊分”为光敏剂,皮肤光敏反应完全消失的时间为30天。个别患者在治疗后45天户外活动仍然出现面部及手背皮肤颜色变深现象。
光动力疗法可以治疗哪些肿瘤?
可以治疗消化系统、呼吸系统、泌尿系统、五官科、妇科、皮肤科、神经外科各种良性及恶性肿瘤,例如:鼻咽癌、食管癌、肺癌、肝癌、皮肤癌、乳腺癌、贲门癌、膀胱癌。该疗法在国外已经作为某些肿瘤治疗的首选疗法,癌症早期可以根治,癌症晚期患者可选择光动力疗法保守姑息治疗或协同治疗。
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