维生素C：预防和治疗癌症

　　近日（2015-11-05）科学杂志（Science）发表的一项研究报告说，维生素C能杀死携带一种常见的基因突变的癌症细胞，在小鼠体内可以抑制携带这类突变基因的肿瘤的生长。

　　如果维生素C在癌症患者身上能显示同样的效果，那么就可以用维生素C来治疗一大部分缺乏有效治疗方法的癌症。

　　维生素C的作用

　　维生素C（也称为L-抗坏血酸或抗坏血酸盐）是一种人体必需的营养素，因为它不能在体内合成，因此必须从食物或膳食补充剂中获得。维生素C是一种抗氧化剂，并有助于对抗氧化应激反应。它的另外一个功能是与一些酶一起参与合成胶原。胶原是动物体内的各种结缔组织细胞外的主要结构蛋白。作为结缔组织的主要成分，它是哺乳动物中最丰富的蛋白质，占身体蛋白质含量的25％至35％。

　　饮食中严重缺乏维生素C会导致坏血病，这种疾病表现为身体虚弱，嗜睡，易出现皮下淤血以及出血症状。易出现皮下淤血以及出血症状的原因是因为血管中含有大量的胶原，如果缺乏维生素C，那么血管中的胶原含量会下降，这对毛细血管的影响会更严重，胶原含量下降会使毛细血管的脆性增加，因此会出现牙龈出血，流鼻血或皮下淤血。这也是抗坏血酸名称的由来。在补充维生素C以后，胶原可以得到恢复。

　　高剂量的维生素C治疗疾病

　　在20世纪70年代初已经开始尝试用高剂量的维生素C治疗癌症。在1970年代末和1980年代早期，英国医生伊万·卡梅隆与美国诺贝尔奖得主化学家莱纳斯·鲍林致力于研究维生素C治疗癌症患者可能带来的好处。

　　近年来，很多美国医生通过静脉应用大剂量维生素C治疗感染，劳累和一些癌症。

　　高剂量的维生素C治疗癌症的历史与现状

　　英国医生伊万·卡梅隆报道应用维生素C成功治疗癌症以后，在20世纪70年代末和80年代初，美国著名的梅奥诊所进行了两项口服维生素C治疗癌症的临床试验，但均以失败告终。在其后的研究中建议必须给予静脉注射维生素才能达到足够高的水平以杀死癌细胞。在过去的5年中，有几个小规模的临床试验治疗胰腺癌和卵巢癌，结果表明维生素C联合化疗可以提高癌症患者的存活率。但一些人对此持怀疑态度，这与早期的临床试验失败有关。

　　虽然卡梅隆-鲍林和梅奥诊所的临床试验中使用近乎同等剂量的维生素C，但在卡梅隆-鲍林的研究中是通过静脉和口服同时给药，而在梅奥诊所的研究中只通过口服给药。最近的证据表明，维生素C的最大口服耐受剂量（18克/每天）只能使血浆浓度的峰值达到220微摩尔/L，而静脉内应用同样剂量可以使血浆浓度高出很多倍。静脉内给予较大剂量维生素C（50-100克）可使它的血浆浓度达到14000微摩尔/L。在体外实验中证明，维生素C在1000-5000微摩尔/L的浓度范围内可以选择性地杀死癌症细胞，而不会杀死正常细胞。这些新的研究在一定程度上可以解释为什么梅奥诊所的口服维生素C治疗癌症的临床试验会失败。

　　最近的维生素C治疗癌症的临床试验

　　单独应用维生素C研究

　　静脉注射维生素C用于治疗接受过化疗和放射治疗的乳腺癌患者。研究发现，接受静脉维生素C治疗的患者的生活质量更好，并且化疗和放射治疗产生的副作用更少。

　　癌症患者接受静脉维生素C或口服高剂量的维生素C被证明是一种安全有效的治疗，可以提高这些患者的生活，包括体力，心理和情感，疲劳，恶心，呕吐，疼痛和食欲不振的症状。

　　健康志愿者和癌症患者静脉应用剂量高达1.5克/公斤体重的维生素C是安全的。

　　维生素C与其它药物联合的研究

　　在一项小规模的治疗14例晚期胰腺癌的研究中，维生素C与化疗和靶向治疗联合应用。接受维生素C治疗的患者有极少数的副作用。其中9名患者完成了治疗，他们的病情稳定。

　　在另一个治疗9例晚期胰腺癌的研究中，患者每周接受1次化疗并持续3周，同时给予静脉维生素C每周2次并持续4周。这些患者的癌症在数月内一直维持稳定。联合治疗的耐受性良好，并没有出现严重的副作用。

　　2014年的一项涉及27例晚期卵巢癌的研究中，单独化疗与化疗联合维生素C相比，化疗联合维生素C比单独化疗产生较少的严重副作用。

　　静脉维生素C联合其它药物治疗急性骨髓性白血病，难治性转移性肠癌，转移性黑素瘤的临床试验显示，这种治疗会产生严重的副作用，并且癌症变得更糟。这是一个值得关注的问题。

　　目前，在静脉应用大剂量维生素C的安全性被1期临床试验证实的前提下，美国正在开展多项2期和3期维生素C治疗癌症的临床试验。

　　最新的维生素C治疗癌症的研究

　　KRAS基因和BRAF基因的增强活性的突变分别发生在40%和10%左右的肠癌中。BRAF是KRAS的一个下游作用靶点，这两个基因在同一个细胞内的信号通路上，都可以激活MAPK信号通路。几年前，美国霍普金斯大学的研究发现KRAS基因和BRAF基因的突变可以上调葡萄糖转运蛋白GLUT1的表达。KRAS基因和BRAF基因突变的肠癌细胞表达大量的GLUT1蛋白，GLUT1把葡萄糖转运到细胞内，这些癌症细胞的生存需要大量的葡萄糖。因此突变的KRAS基因或突变的BRAF基因可以驱动这些癌症细胞的生长。

　　近日（2015-11-05）发表在科学杂志（Science）上的研究发现当BRAF或KRAS基因突变的结肠癌细胞暴露于高水平的维生素C时会被杀死。这是因为这些癌症细胞可以通过GLUT1把氧化形式的维生素C，即脱氢抗坏血酸（DHA），摄入细胞。DHA在细胞内被还原为维生素C，这一过程可以消耗细胞内的一种清除自由基的化学物质从而引起细胞发生氧化应激，这会导致细胞内的自由基积聚，自由基会以各种方式损害细胞，高水平的自由基还可以灭活代谢葡萄糖所需的酶。在BRAF或KRAS基因突变的癌细胞中灭活代谢葡萄糖所需的酶会剥夺癌症细胞所需的能量以及引起细胞死亡，而BRAF和KRAS基因正常的细胞则不受影响。一种转基因小鼠可以发生KRAS突变驱动的结肠肿瘤，每日接受高剂量维生素C注射的小鼠发生更少和更小的结肠肿瘤。

　　根据这一实验结果，可以开展临床试验应用维生素C治疗KRAS或BRAF突变的癌症患者，或基于GLUT1的水平选择癌症患者进行治疗。大约15-25%的肺腺癌，40％的结肠癌，90-95%的胰腺癌有KRAS突变，KRAS突变还存在于其它很多癌症；66%的黑色素瘤存在BRAF突变，10%的肠癌有BRAF突变，另外BRAF突变也存在于其它多种癌症。因此，静脉应用高剂量的维生素C有望在治疗多种癌症中发挥作用。

　　目前，静脉高剂量的维生素C用于治疗癌症患者吗？

　　虽然一些大规模的静脉高剂量的维生素C治疗癌症的临床试验还在进行中，由于在早期的一些小型的临床试验中证明这种治疗措施有一定的效果，尤其可以减少化疗和放疗带来的副作用从而提高癌症患者的生活质量，静脉高剂量的维生素C治疗癌症在一些国家已经用于治疗多种类型的癌症，例如美国和日本。

　　静脉高剂量的维生素C治疗癌症应注意的问题

　　静脉高剂量的维生素C治疗急性骨髓性白血病，难治性转移性肠癌，转移性黑素瘤的临床试验表明，这种治疗可能会使癌症变得更糟。因此，在治疗这几种癌症时应该小心为好。这方面需要更多的研究，以弄清楚为什么在经过静脉高剂量的维生素C治疗后有些癌症会得到控制，而有些会变糟糕。

　　维生素C是水溶性的，因此不会在人体内积聚过高而引起中毒。有一个值得注意的问题是由于肾脏是排泄维生素C的主要器官，如果肾脏功能不正常则应该避免应用大量的维生素C。在肾脏功能正常的情况下，如果应用大量的维生素C，则应多喝水以促进肾脏对它的排泄，不然会有形成肾脏结石的潜在危险。

　　维生素C可以预防癌症吗？

　　大量的研究已经证明，摄入维生素C可以减少发生非激素相关的癌症的危险。维生素C可以减少发生口腔，食道，胃，肺，胰腺和子宫颈等癌症的危险。每天补充1-5g的维生素C会有助于预防癌症。

　　哪些食物的维生素C含量高？

　　人体每天需要的维生素C量为60毫克左右，在此基础上多摄入对身体健康会有更大的益处。不同地区来源的同样的食物的维生素C含量会有一些差别，另外蔬菜中的维生素C在烹调过程中会有所损失。以下是每100克新鲜食物中的维生素C含量：

　　辣椒（183.5毫克）

　　深绿色的蔬菜叶（100毫克）

　　西兰花（89.2毫克）

　　西红柿（60毫克）

　　猕猴桃（92.7毫克）

　　柠檬（80毫克）

　　木瓜（60毫克）

　　草莓（60毫克）

　　桔子（53.2毫克）

　　芒果（28毫克）

　　苹果（新鲜的大概10毫克，储存的大概5毫克）

　　注：玫瑰果（RoseHips/玫瑰开花后结的果）中的维生素C含量非常高，500-1700毫克/100克新鲜的玫瑰果。它是一个很好的天然的维生素C来源。一些市面上卖的维生素C是从玫瑰果中提取的。