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给肿瘤吸氧可抗癌,肿瘤治疗又有哪些新进展?

2017-06-02 来源: 上海仁济医院肿瘤介入科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:肿瘤细胞的转移对癌症患者而言,无疑是一个噩耗。因为这是癌症治疗的一个主要障碍,且有近90%的癌症死亡都是癌细胞转移造成的。同时,许多不同类型的癌症如乳腺癌、肾癌、骨癌等都喜欢向肺部进行转移。

  肿瘤对机体而言,就是一个诡计多端的敌人,为了躲避机体免疫系统的攻击而采取多线防御,因而在开发出真正有效的肿瘤治疗过程中将会面临着许多挑战。即便如此,科研工作者依然在为克服万难而付出着艰辛的努力。那么现在小鱼就从肿瘤转移、肿瘤干细胞、肿瘤微环境和相应治疗靶标的角度对近期肿瘤研究的最新进展做个盘点。(回复“肿瘤”,可下载相关文献)

  肿瘤转移

  1、Cell:肿瘤转移对肺部的“情有独钟”

  肿瘤细胞的转移对癌症患者而言,无疑是一个噩耗。因为这是癌症治疗的一个主要障碍,且有近90%的癌症死亡都是癌细胞转移造成的。同时,许多不同类型的癌症如乳腺癌、肾癌、骨癌等都喜欢向肺部进行转移。

  俄亥俄州立大学的研究者发现这是因为肺部独特的免疫环境是癌细胞生长的沃土。在正常呼吸的过程中,氧气可通过T细胞里的氧感应蛋白(PHD蛋白),限制Th1和CD8+T细胞来限制肺部的炎症反应,而这种免疫抑制环境对转移的肿瘤细胞非常有利,成为癌细胞的突破口。研究人员发现阻断PHD蛋白也可增强T细胞的抗癌应答,限制癌症的肺部转移。

  2、Nature:挑战常规——肿瘤转移新理论

  关于肿瘤转移的常规理论是肿瘤细胞从原发性肿瘤中脱落下来,在血液中迁移,到达其他的器官,并且附着在其中长成新的肿瘤。而加州大学的科研团队通过三维成像技术观察到黑色素瘤的肿瘤细胞可像周细胞(pericyte)沿着毛细血管壁进行爬行。

  因而,该研究团队提出了一个新的肿瘤迁移理论:肿瘤通过一种被称作血管趋向性(angitropism)的机制在体内扩散,这意味着它们能够沿着血管外表面迁移,而不用进入血液中。

  肿瘤与干细胞

  3、Cell:癌症的内因篇——干细胞致癌说

  本文的研究者以Prom1为标志物来追踪小鼠整个生命中不同器官的细胞活性,鉴定出器官中的活性干细胞。而后为了排除致癌物等外因,研究者将DNA突变导入细胞中,并经过持续超过七年的跟踪观察及综合统计建模,证明了只有干细胞活性的细胞发生DNA突变后会产生癌症。

  肿瘤与缺氧

  4、Nature:让肿瘤“吸氧”可抵抗癌症

  一般而言,细胞因基因突变而破坏了其正常功能,进而转变肿瘤细胞。但是除此之外,肿瘤细胞在表观遗传上也存在差异,其中最常见的就是超甲基化(hypermethylation)——将甲基基团过度的添加到DNA上。

  近期的一项新研究认为肿瘤细胞中的氧气缺乏,会抑制细胞内DNA去甲基化酶的活性,致使细胞内大量的甲基基团保留下来,进而阻止肿瘤抑制基因表达,致使肿瘤过度生长。因而改变肿瘤细胞中氧气供养环境,可抑制肿瘤的生长。

  5、Cancercell:缺氧时,肿瘤存活的背后机制

  缺氧是恶性肿瘤生长一个非常普遍的标志,然而目前肿瘤在缺氧状态下出现恶性病变行为的通路仍不清楚。但是本文的研究者发现线粒体在肿瘤组织中是缺氧诱导的重编程过程的主要能量来源,其中蛋白Akt在缺氧状况下会在肿瘤细胞的线粒体中积累可使PDK1蛋白质在特殊位点被磷酸化,从而使得复杂的细胞呼吸过程被关闭,随后该通路就会利用肿瘤的代谢作用来分解葡萄糖并且利用其能量减少细胞死亡,并且维持细胞增殖。

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